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封面來源｜Pexels
36氪獲悉，萊芒生物近期完成總計5000萬元的天使+輪和天使++輪融資，本輪融資新股東包括富匯創投、雲帆科技投資及私人財務投資者，老股東天圖投資、晶泰科技持續加碼；公司另獲約2000萬元的各類資助。2021年成立至此，萊芒生物累計獲得約1.5億元天使融資及資助。
本次募集資金將用於公司“極低劑量”代謝增強型CD19 CAR-T細胞治療藥物IND申報，以及加速推動針對實體瘤的代謝增強型細胞治療藥物的臨床開發。
圖源：萊芒生物
近些年，免疫療法雖為腫瘤治療領域帶來革命性突破，但響應率低也成為制約其進一步發展的重要問題。西南證券研報資料顯示，即使是“抗癌神藥”PD-1產品，在多數實體瘤中的響應率也在30%以內，而CAR-T療法在實體瘤中的整體有效率更是不足10%。究其原因，T細胞功能耗竭是共性瓶頸難題。
“包括PD-1/PD-L1在內，目前的腫瘤免疫療法以活化腫瘤內的前體耗竭T細胞為主，但這只是耗竭T細胞的一個亞群，不直接與抗腫瘤活性問題掛鉤，而我們瞄準的終末耗竭T細胞，其特點在於直接承擔腫瘤殺傷作用，具有持續的治療效果，聯合治療響應率普遍很高。受制於研究限制，此前，學界大多認為終末T細胞是無法被直接調控的。而我們發現，IL-10這一免疫抑制因子能夠直接作用於終末耗竭T細胞，促進它增殖和殺傷活性，相當於突破了腫瘤免疫治療的瓶頸難題。”萊芒生物聯合創始人郭雨剛博士解釋道。
具體來講，致使T細胞耗竭的主要原因包括持續的抗原刺激、腫瘤免疫抑制微環境等。萊芒生物團隊經研究發現，IL-10能夠透過增強終末耗竭T細胞的氧化磷酸化代謝，實現耗竭T細胞的代謝重程式設計，從而緩解T細胞耗竭；與此同時，如果把具有延長半衰期的IL-10-Fc融合蛋白配合CAR-T療法使用時，還有可能阻止並逆轉T細胞耗竭，最終全面提高腫瘤免疫治療的響應率和療效。
基於現有研究，萊芒生物已搭建Meta 10免疫代謝重程式設計技術平臺，並佈局大分子、細胞治療以及AI超級因子三類管線產品。其中，細胞治療是公司當前重點推進的專案。“細胞治療方向上，我們主要分三步走：首先選擇CD19、BCMA這類成熟靶點和相應的血液瘤適應症，驗證平臺的療效和安全性；繼而嘗試差異化創新，在現有產品療效不佳的適應症上佈局，如成人慢性B淋巴細胞性白血病、兒童惡性血液腫瘤等。當產品在這些適應症上均得到驗證後，我們還會繼續嘗試更有挑戰性的血液腫瘤，例如急性髓細胞性白血病等。此外，該管線在實體瘤、自免類疾病適應症上的佈局也將同步進行。”
今年4月的美國癌症研究協會（AACR 2024）和5月的美國基因與細胞治療學會（ASGCT 2024）年會上，有關代謝增強型CD19 CAR-T的研究結果均入選“最新突破性進展（Late-Breaking）”口頭報告。已有資料顯示，在復發/難治性白血病或瀰漫大B細胞淋巴瘤的IIT試驗中，該產品入組患者20餘例，實現100%完全緩解（CR），給藥劑量低至常規CD19 CAR-T劑量的1%，且患者中並未觀察到由治療引起的嚴重細胞因子風暴（CRS）等CAR-T治療的常見副作用，顯示代謝增強型CD19 CAR-T具有優越的有效性和安全性潛力。
進展上看，代謝增強型CD19 CAR-T預期在2026年一季度進入註冊性臨床研究環節。
此外，該研究還入選了歐洲血液學協會（EHA 2024）、歐洲血液與骨髓移植學會（EBMT 2024）以及中國細胞生物學會（CSCB 2024）等年會的口頭報告。
安全性和有效性之外，代謝增強型CD19 CAR-T產品在使用劑量上呈現的特點也非常值得關注。“極低劑量也意味著成本可以在一定程度上降低，進而帶動終端產品降價，”郭雨剛博士介紹稱：“除帶動廠房週轉效率提升外，極低劑量也能夠節約製備環節所需的耗材、試劑等成本。不同於備受關注的印度CAR-T降價因素，它依靠人工和試劑上的印度國產平替而實現，導致產品療效比原研產品更加不穩定；而我們透過大幅度降低給藥劑量（低至1%）的方式，是在確保療效的基礎上實現降低成本。”
其他兩類管線進展上，大分子管線現有進展較快的是IL-10-Fc融合蛋白，主打與CAR-T、TCR-T以及免疫檢查點抗體等療法開展聯用，增強其在實體瘤治療上的療效。萊芒生物研發團隊在Nature Immunology上發表的報告資料顯示，該管線在直腸癌、黑色素瘤模型上均達到90%治癒率；AI超級因子作為公司的儲備技術，將協助進一步最佳化現有技術平臺，以及大分子和細胞治療管線，現已取得積極進展。
出海方面，據郭雨剛博士透露，萊芒生物正在積極推進海外BD相關事宜。“儘管當前的國際形式、市場環境方面有一定影響，但海外MNC仍然對CGT領域抱有強烈的熱情。我們在交流過程中也能感受到，他們確實非常謹慎和專業，但每次開會都很有興趣，希望我們提供更多細節和資料。”
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