家人們，你們有沒有想過，每天用的塑膠水杯、吃外賣的餐盒，還有化妝品這些日常用品，可能在偷偷搞破壞？就像塑膠水杯，高溫下說不定會“吐”出一些奇怪的東西；化妝品裡那些成分，也不知道有沒有在悄悄搗亂。其實，這些物品中可能藏著內分泌干擾物（EDCs）。它就像潛伏在身邊的隱形敵人，不知不覺干擾著我們的內分泌系統，和不孕不育、出生缺陷等健康問題都有關係。因此，建立準確評估EDCs風險的標準方法，成為了科學界和醫學界的重要任務。
經濟合作與發展組織（OECD）一直致力於EDCs測試方法的開發與完善。傳統的動物實驗雖在一定程度上發揮了作用，但因其存在實驗結果受動物種類影響大、實驗週期長等弊端，且全球動物實驗監管愈發嚴格，所以開發新的體外或離體評估系統迫在眉睫。肝臟作為人體代謝和解毒的關鍵器官，多數EDCs會在肝臟中進行代謝轉化，其代謝產物的活性差異很大，這使得利用離體模型評估EDCs及其代謝物的代謝活性顯得尤為重要。
近期，一項發表於Environ Int的研究A three-dimensional mouse liver organoid platform for assessing EDCs metabolites simulating liver metabolism為EDCs研究帶來了新的突破。研究團隊成功構建了3D小鼠肝臟類器官（mLO）平臺，用於模擬體內肝臟代謝過程，進而評估EDCs代謝物的潛在活性與毒性。這一平臺的出現，為內分泌干擾物研究領域注入了新的活力。
在研究成果方面，mLOs培養取得了顯著進展。實驗成功培育出mLOs，其形成效率約為3%，並且在多次傳代過程中，mLOs的形態和生長特徵保持穩定，這為後續的研究提供了堅實可靠的基礎。透過RNA測序技術深入分析發現，mLOs具備強大的代謝模擬能力，能夠表達多種與肝臟代謝密切相關的關鍵基因，其中包括參與E2生物轉化的重要酶基因，這充分證明了mLOs在模擬肝臟代謝功能上的有效性。
圖 1：小鼠肝臟類器官3D培養系統的最佳化與開發
在代謝潛力評估環節，研究人員將mLOs與大鼠肝臟組織、S9組分進行了全面對比。結果顯示，mLOs的代謝譜與肝臟組織更為相似，在代謝能力上更是遠超S9組分。具體來說，mLOs對E2的代謝效率更高，能夠產生更為豐富多樣的生物轉化產物，其中不乏參與體內肝臟關鍵解毒途徑的代謝物，這一結果有力地證實了mLOs在模擬體內肝臟代謝方面的卓越能力。
圖 2：透過代謝組學評估小鼠肝臟類器官的代謝能力
研究人員利用VM7Luc4E2細胞系開展了STTA檢測，以此來評估15種EDCs的雌激素干擾活性。經過mLOs代謝後，有8種EDCs被確定為雌激素受體激動劑陽性。進一步分析發現，不同EDCs經mLOs代謝後，其雌激素活性變化呈現出不同的趨勢，部分EDCs的雌激素活性有所降低，而另一些則有所升高。與此同時，S9組分代謝對EDCs雌激素活性的影響也各不相同。這些詳細的研究結果，為深入瞭解EDCs的雌激素干擾活性提供了豐富的資料支援。
此外，研究還特別關注了EDCs對mLOs形態的影響。經過實驗觀察發現，15種EDCs處理72小時後，mLOs的大小和數量並未出現顯著變化。這一結果表明，mLOs在接觸EDCs時，能夠維持自身的結構完整性，從而保證其代謝活動不受影響，穩定地發揮功能。
總的來說，這項研究構建的3D小鼠肝臟類器官平臺，為評估EDCs及其代謝物提供了創新且有效的生物方法。mLOs在模擬體內肝臟代謝方面表現出色，能更精準地反映EDCs代謝物的內分泌干擾活性，同時符合動物實驗的“3R原則”，有望成為傳統動物實驗的理想替代方案。
想象一下，未來我們去超市購物，拿起一件商品，就能透過產品資訊或者某個便捷的檢測手段，快速知道其中是否含有EDCs，以及它們對我們身體可能產生的影響。這並非遙不可及的幻想，正是這些科研成果在為我們一步步搭建通往健康生活的橋樑。
參考文獻：
Moon JH, Roh HS, Park YJ, et al. A three-dimensional mouse liver organoid platform for assessing EDCs metabolites simulating liver metabolism. Environ Int. 2025;195:109184. doi:10.1016/j.envint.2024.109184
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