最初無人重視的發現:卻是健康長壽的大敵

 17.6     阿茲海默病
人類對於老齡是否生病、生什麼病,理解很慢。在二十世紀之前,其實知之甚少。老年人的認知能力下降,顯著到可以稱之為老年痴呆,也不是必然的。但有沒有規律,到二十世紀晚期才有所瞭解。
其中,阿茲海默病(Alzheimer’s DiseaseAD),最初沒有得到重視,現在知道是人類健康長壽的大敵。
目前全世界有三千萬到五千萬人患AD,預計2050年一億至一億五千萬人患AD。
它給病人及其家屬直接帶來痛苦,給人類帶來很大的醫護支出。例如美國的預計(Nandi et al., 2024; Rajian et al., 2021; GBD, 2019):
中國也認為達GDP的百分比 (Huang et al., 2012; Xu et al., 2017; Liu et al., 2024):
AD的研究,當然始於A–阿茲海默醫生,也因為病人(碰巧姓名首字母為AD,純屬巧合)。
德國精神病醫生Alois Alzheimer1864-1915)曾在法蘭克福的精神病和癲癇醫院工作。他結識了精神科醫生、著名神經病理學家Franz Nissl1860-1919),也結交了認為應該透過生物學和遺傳來理解精神疾病的精神病學家Emil Kraepelin1856-1962)。
阿茲海默於1901年在該精神病院遇到一位五十一歲的患者,Auguste Deter1859-1906)。
她家庭不富,阿茲海默醫生與其丈夫簽約免費治療,條件是允許醫生在她去世後用其病歷、以及進行解剖和病理分析。1903年,Kraepelin到慕尼黑大學後邀請阿茲海默去該校。1906年,Deter去世後,阿茲海默獲得其病歷和腦。
1906年,在圖賓根舉行的第37屆德國西南地區精神病醫生會議上,阿茲海默宣讀了自己的研究“關於大腦皮層的一種特殊疾病”,描述了其精神症狀和記憶缺陷,也闡述了其腦病理染色發現某種特殊物質沉積形成的皮層病灶和神經細胞內纖維(Alzheimer, 1906)。當時沒有人感興趣,而是對其後面的會議報告更感興趣。1907年他在學術刊物上發表論文(Alzheimer, 1907)。
從義大利到阿茲海默實驗室進修的Francesco Bonfiglio1879-1915)在阿茲海默建議下研究了1例病人(Bonfiglio,1908)阿茲海默建議另一位義大利來的Gaetano Perusini1879-1915)研究了Deter和其他3例病人(Perusini, 1909。到1911年,阿茲海默總結當時的病例,指出Perusini的病例有56歲女性和46歲男性的患者,阿茲海默再描述了一位56歲沒有梅毒的男性患者。阿茲海默明確他發現的疾病在症狀和病理不同於梅毒性痴呆,但與老年痴呆不容易區分、只是有些病例發表年齡太早。他甚至提出“假設這是一種早髮型痴呆(Senium praecox)”。他進一步討論“如果在對所有情況進行充分評估後,必須假設一種嚴重的老年性皮層變化可能在40多歲時出現,那麼這將是對我們認識的重要補充”(Alzheimer, 1911)。
阿茲海默不僅描述了患者的失憶等認知等臨床症狀,而且發現了疾病的兩個基本的病理特徵:斑塊和纏繞,後來稱為澱粉樣斑塊(amyloid plaques)和神經纖維樣纏繞(neurofibrillary tangles, NFT)。在BonfiglioPerusini的工作中進一步驗證和發揮。Perusini意識到,有些不一定兩種病理改變都有,斑塊可能發生在纏繞之前(Perusini, 1909)。
Kraepelin主編的第8版《精神病學》教科書將這一疾病稱為“阿茲海默病”(Kraepelin, 1909)。
AD是老年痴呆最常見、影響最大的。雖然AD在老年人發病率高,但也有年紀不大的AD病人。
一直到1970年代不清楚其在老年痴呆的佔比,現在清楚AD的痴呆的60%。目前全世界有三千萬到五千萬人患AD,預計2050年一億至一億五千萬人患AD。
它給病人及其家屬直接帶來痛苦,給人類帶來很大的醫護支出。AD不僅是老年健康的危害,也是老年壽命的重要限制因素,臨床診斷痴呆後一般48年內去世。診斷方法從最早的病理,到臨床症狀、到生物標記物Jack et al., 2024
它是老年健康的第一大敵。
如果能夠消滅它,很多人的壽命能夠提高,而且,是更加健康的高壽。
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