1.小核酸1類新藥VSA001的上市許可申請獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理，用於治療家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）。
2.VSA001在中國FCS患者中的III期臨床研究獲得陽性頂線資料，成功達到主要療效終點和所有關鍵次要終點。
3.全球首款急性心肌梗死（AMI）抗體藥SGC001獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的快速通道認證。
4.美國FDA已批准RNA干擾療法（RNAi）Vutrisiran的補充新藥申請，用於治療野生型或遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性心肌病（ATTR-CM）成人患者。
2025年1月27日，小核酸1類新藥VSA001的上市許可申請獲NMPA正式受理，用於治療FCS。目前，國內尚無針對FCS的藥物獲批上市。此前，VSA001已被NMPA納入突破性治療藥物品種和優先審評審批程式，有望成為國內首個獲批的針對FCS的有效藥物。
FCS是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，主要由脂蛋白脂肪酶（LPL）基因突變引起，可導致血漿中乳糜微粒濃度和甘油三酯（TG）水平顯著升高。VSA001是一款肝臟靶向的小干擾RNA（siRNA）藥物，透過高效且持久地沉默載脂蛋白C-III（APOC3）的mRNA水平，降低APOC3蛋白的表達，進而透過LPL依賴性和非依賴性雙重途徑，有效降低血清TG和富含TG的脂蛋白（TRL）及其降解殘留物水平。
此次VSA001的中國上市許可申請，主要基於包括關鍵III期研究（PALISADE研究）在內的多項海外研究和中國I期研究的陽性結果。PALISADE是一項3期安慰劑對照研究，共納入75例FCS成人患者，隨機分配接受VSA001或安慰劑治療，每3個月皮下注射一次。
結果顯示，VSA001顯示出顯著且持久的降低TG效果，並達到試驗主要終點和所有關鍵次要終點，包括TG、APOC3和急性胰腺炎（AP）風險顯著降低。在安全性方面，各組不良事件發生風險相似，最常見的不良事件為腹痛、鼻咽炎、頭痛和噁心。與安慰劑相比，VSA001組的嚴重不良事件較少。
2025年3月17日，VSA001在中國FCS患者中的3期臨床研究獲得陽性頂線資料，成功達到主要療效終點和所有關鍵次要終點。
該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心3期研究，共納入37例FCS患者，隨機分配接受VSA001 25mg、50mg（每3個月一次，持續12個月）或安慰劑皮下注射治療，旨在在中國FCS成人患者中評估VSA001的有效性和安全性。主要終點為與安慰劑組相比，第10個月時空腹血清TG水平相較於基線的中位變化百分比。
研究結果顯示，第10個月時接受25mg和50mgVSA001治療的FCS患者空腹血清TG水平較基線分別降低達到86%和89%。第12個月時接受25mg和50mgVSA001治療的FCS患者空腹血清TG水平相較於基線的降幅分別達到72%和79%。
在VSA001 25mg治療組中，90%的FCS患者空腹血清TG水平在第10個月時降至500 mg/dL以下。第10個月時接受25mg和50mgVSA001治療的FCS患者血清APOC3中位值相較於基線降低幅度分別達到93%和92%。
除了成功達到研究主要終點外，VSA001還達到所有關鍵次要研究終點，包括第10個月和第12個月血清空腹TG相較於基線變化百分比，以及第10個月和第12個月APOC3水平相較於基線變化百分比。
VSA001在FCS患者中表現出良好的安全性。VSA001治療組和安慰劑組間發生治療相關不良事件（TEAEs）的患者例數相似，而VSA001治療組嚴重不良事件的發生率低於安慰劑組。
當地時間2025年3月17日，全球首款AMI抗體藥SGC001獲得FDA授予的快速通道認證。
AMI是全球範圍內致殘和致死率較高的疾病，嚴重影響公共健康。目前，國際範圍內暫無針對AMI的抗體藥物獲批上市。SGC001是一款急救用單克隆抗體藥物，適用於AMI患者的急救治療。
SGC001單抗目前正處於AMI患者的臨床研究中，已完成的健康受試者臨床研究表明，其具有良好的安全性和耐受性。此次獲FDA快速通道認證，將進一步推動SGC001的商業化程序，為AMI患者提供更有效的治療方案。
當地時間2025年3月20日，Alnylam Pharmaceuticals宣佈，美國FDA已批准RNAi療法Vutrisiran的補充新藥申請，用於治療野生型或遺傳性ATTR-CM成人患者，以降低心血管死亡率、心血管住院率和緊急心衰就診率。既往FDA已批准Vutrisiran用於治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經病（ATTR-PN），此次獲批擴大了Vutrisiran的適用範圍。
ATTR-CM由不穩定轉甲狀腺素蛋白（TTR）沉積於心肌間質所致，是一種進展快速且最終致命的疾病，目前尚無治癒手段。Vutrisiran是一種新型RNAi療法，透過沉默TTR的表達，抑制TTR蛋白的產生，減少周圍神經中澱粉樣沉積物的積累，避免器官和組織損傷。每年只需皮下注射4次（每3個月皮下注射1次）。
此次獲批主要基於3期HELIOS-B研究結果。HELIOS-B是一項國際多中心、隨機、雙盲研究，納入ATTR-CM患者，以1：1比例隨機分配接受Vutrisiran 25mg或安慰劑皮下注射，每3個月一次。
研究結果顯示，在總體人群中，Vutrisiran顯著降低了全因死亡和心血管事件複合終點（主要終點）風險28%（HR=0.72；95% CI：0.56-0.93；P=0.01；絕對風險降低9.9%），單藥治療組風險降低33%（HR=0.67；95% CI：0.49-0.93；P=0.02；絕對風險降低12.5%）。在長達42個月的隨訪中，與安慰劑相比，Vutrisiran組患者的全因死亡風險降低（整體試驗人群的HR=0.65；95% CI：0.46-0.9；P=0.01；單藥治療患者的HR=0.66；P:=0.0454）。
與安慰劑相比，在總體人群中，Vutrisiran可緩解患者的6分鐘步行距離下降情況（差異為26.5m；95% CI：13.4-39.6；P<0.001）和堪薩斯城心肌病問卷臨床總評分（KCCQ-CSS）的下降（差異為5.8分；95% CI：2.4-9.2），在單藥治療患者中也出現了類似的趨勢。
此外，Vutrisiran還可改善肌鈣蛋白和NT-prBNP水平。在安全性方面，Vutrisiran組的不良事件發生率較低，且多為輕度或中度。
參考文獻：
[1]Visirna維亞臻官網
[2]Hotgen熱景生物官網
[3]Alnylam Announces FDA Approval of AMVUTTRA (vutrisiran), the First RNAi Therapeutic to Reduce Cardiovascular Death, Hospitalizations and Urgent Heart Failure Visits in Adults with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy (ATTR-CM)®. Alnylam Pharmaceuticals. Mar 20, 2025.
[4]Marianna Fontana, M.D., Ph.D, et al. Vutrisiran in Patients with Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy. N Engl J Med 2025;392:33-44