2025年1月，Immunome完成1.5億美元融資，此輪融資將推動核心管線的臨床轉化。3月，Immunome宣佈靶向ROR1的ADC（抗體-偶聯藥物）IM-1021完成I期臨床試驗首例患者給藥。其核心產品管線Varegacestat（AL102）Ⅲ期RINGSIDE試驗也已完成入組，預計2025年下半年公佈頂線資料。
Immunome的核心競爭力是快速抗體篩選與精準遞送技術。高效、精準且安全性高的治療優勢突破了傳統癌症治療中“脫靶損傷”與研發週期過長的行業瓶頸。
這家臨床階段的靶向腫瘤學公司已累計融資5.989億美元、21輪資本加持——成立17年的Immunome，憑什麼讓投資者持續買單？
01
利用天然抗體解決脫靶損傷的精準性難題
傳統化療與放療的侷限性在於其作用機制缺乏特異性，藥物或輻射在攻擊癌細胞的同時會無差別損傷快速分裂的健康細胞（如骨髓、消化道細胞），導致患者免疫力下降、脫髮等嚴重副作用。這種攻擊對人體健康組織損傷率高達60%。以胰腺癌為例，傳統放療雖能縮小腫瘤，但患者容易出現消化道潰瘍等嚴重併發症。
據塔夫茨藥物開發研究中心資料，開發一款新藥平均耗時10年、耗資26億美元左右，且90%以上候選藥物的臨床表現會因脫靶或毒性問題而以失敗告終。傳統抗體篩選需要從數萬種化合物中“大海撈針”，腫瘤藥物研發普遍面臨週期長、成本高的挑戰。
Immunome的優勢在於其獨特的ADC研發管線思路。它透過新型拓撲異構酶抑制劑HC74載荷與差異化靶點選擇瞄準了實體瘤與血液瘤的未滿足需求。同時，Immunome的管線佈局兼具平衡性與前瞻意識。透過ADC與RLT（放射性配體療法）雙管齊下的方式減少靶點失敗風險，提高商業效益。
在瞭解核心管線之前，我們首先要釐清其核心技術，包括抗體篩選到精準遞送的兩大技術基石：MemoryB平臺和Targeted Effector平臺。
● Memory B細胞技術：從患者體內“借力”的抗體發現平臺
MemoryB細胞雜交瘤技術平臺經過樣本提取、細胞融合、抗體篩選三個流程：首先，平臺從患者血液或腫瘤組織中分離出記憶B細胞，這些細胞因接觸過腫瘤抗原而天然攜帶抗腫瘤抗體資訊；然後將記憶B細胞與骨髓瘤細胞融合，形成雜交瘤細胞，使其具備無限增殖能力；最後透過高通量篩選技術，從雜交瘤細胞中篩選出針對特定腫瘤抗原的高效抗體。
相較於傳統療法，這一突破提高了抗體親和力與特異性。
對於耐藥性患者而言，藥物遞送效果會逐步減弱。耐藥性腫瘤往往透過基因突變或表觀遺傳改變產生新抗原（Neoantigens），這些抗原在傳統療法中難以被靶向。Immunome的MemoryB細胞雜交瘤技術直接從患者體內提取記憶B細胞，這些細胞天然攜帶針對腫瘤特異性抗原的抗體資訊。因此尤其適用於耐藥腫瘤和罕見靶點。
● Targeted Effector：放療劑量提升5倍的“制導系統”
Immunome的Targeted Effector平臺透過模組化設計解決了腫瘤治療的核心矛盾——如何在最大化藥物殺傷力的同時避免脫靶損傷。該平臺能夠根據不同靶點特性適配最優的效應分子與遞送策略。
對於需要強效細胞殺傷的靶點，平臺可呼叫拓撲異構酶抑制劑HC74等毒素載荷，並透過半胱氨酸定點偶聯技術實現藥物抗體比，同時維持穩定性；而對於實體瘤微環境等複雜場景，則切換至放射性核素策略，利用碘苯基白蛋白結合域延長藥物迴圈時間，使腫瘤組織暴露量顯著提升。
傳統ADC受限於內化效率低的靶點難以成藥，而Targeted Effector透過輻射旁殺效應覆蓋周邊細胞，使原本不可成藥的基質靶點FAP轉化為有效靶標。
其次是連線子技術：蛋白酶可裂解連線子確保毒素僅在腫瘤細胞內釋放，pH敏感型連線子則針對腫瘤微酸環境啟用。如IM-1021的蛋白酶敏感linker僅在腫瘤細胞內釋放毒素，降低脫靶毒性。這些特性是IM-3050在膠質瘤模型中單次給藥即實現腫瘤消退的關鍵原因。
從研發效率看，團隊完成新靶點抗體篩選後可直接呼叫經過驗證的效應器模組進行組裝。FAP配體到IM-3050的管線開發僅耗時11周，而傳統放射性藥物開發平均需9個月。
除了研發效率的提升，該平臺透過“配體-效應分子”複合物實現精準治療，利用小分子配體實現抗體級靶向性，精準遞送放射性同位素或細胞毒素，使177Lu-FAP的腫瘤輻射劑量較傳統放療提升5倍，同時減少健康組織損傷。
該平臺還具有強大的可拓展性。單個靶點驗證後（如FAP-RLT），可快速切換至類似靶點。其次，ADC+RLT雙路徑並行的平臺優勢即使當某一類靶點臨床失敗時，平臺技術也可迅速轉向其他方向。
02
ADC先行，多靶點管線協同發展
Immunome目前有三款產品管線進入臨床階段。核心管道專案是varegacestat（原AL102），一種γ分泌酶抑制劑。IM-1021（ROR1 ADC）和IM-3050（RLT）。
● Varegacestat （AL102）：針對罕見肉瘤的口服靶向藥
硬纖維瘤是一種罕見肉瘤，美國約5500-7500名患者面臨無有效系統治療的困境。Immunome的AL102（Varegacestat）是一款口服γ分泌酶抑制劑，透過阻斷NOTCH通路抑制腫瘤生長。其機制核心在於抑制γ分泌酶對Notch受體的切割，阻止致癌性Notch胞內結構域（NICD）的釋放與核轉位，從而截斷下游促生存基因（如HES1、MYC）的啟用。
針對手術難根治、化療無效的硬纖維瘤，Ⅱ期試驗顯示1.2mg每日劑量組客觀緩解率（ORR）達64%，顯著優於歷史對照（化療ORR<10%）。此外，透過最佳化γ分泌酶亞型選擇性，將卵巢功能障礙風險降至55.6%（同類藥物nirogacestat為75%），規避了傳統Notch抑制劑常見的胃腸道毒性。
● IM-1021（ROR1 ADC）：雙倍載藥量克服實體瘤耐藥性
實體瘤的耐藥性本質上是腫瘤細胞在基因組不穩定性驅動下，透過多重機制逃避藥物殺傷的過程。針對在非小細胞肺癌（NSCLC）、三陰性乳腺癌（TNBC）等癌種中高表達的ROR1（受體酪氨酸激酶），Immunome開發了IM-1021（靶向ROR1的 ADC）。
該藥物採用DAR8（透過在抗體上穩定連線8個毒素，實現“高載藥量”與“穩定性”的平衡，載藥量是傳統ADC的2倍）設計，搭載TOP1抑制劑HC74載荷，兼具旁殺效應與最佳化的抗體親和力。
此款藥物已於2025年一季度完成I期首例患者給藥，起始劑量2mg/kg。臨床前資料顯示，其在TNBC（MDA-MB-468）和NSCLC PDX（人源腫瘤異種移植模型）中可實現完全緩解（CR），且與默克同類藥物MK-2140相比耐受性更優，未來計劃擴充套件至瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）等適應症。
除了臨床階段產品，IM-1617、IM-1335 和 IM-1340，均為臨床前ADC，靶向多種實體腫瘤中表達的未公開靶點。
● IM-1617：啟用“冷腫瘤”免疫應答的雙功能ADC
IM-1617針對傳統免疫療法失效的“冷腫瘤”設計。冷腫瘤（Cold Tumor）指免疫細胞（尤其殺傷性T細胞）無法浸潤或活化的腫瘤型別。這類腫瘤微環境中缺乏免疫細胞浸潤，且充滿抑制性細胞（如Treg、M2型巨噬細胞）和抑制因子（如TGF-β、IL-38）。
傳統免疫療法失效是因為PD-1抗體這類藥物需要依賴預先存在的T細胞才能起效，但冷腫瘤裡T細胞要麼進不去，進去了也會被免疫抑制因子干擾。
IM-1617的聰明之處在於創新性地融合了TLR7/8激動劑載荷。這款ADC透過靶向腫瘤特異性抗原CLDN18.2，將免疫刺激因子精準遞送至胃癌及胰腺癌病灶內部，打破免疫抑制微環境。臨床前資料顯示，藥物在誘導腫瘤細胞凋亡的同時，激活了腫瘤浸潤性T細胞和樹突細胞，將“冷腫瘤”轉化為對PD-1抑制劑敏感的“熱腫瘤”。
● IM-1335：破解小細胞肺癌耐藥難題的DLL3
瞄準小細胞肺癌患者治療後的快速復發困境，IM-1335採用雙表位抗體靶向DLL3（一種在多種惡性腫瘤中特異性表達的細胞表面蛋白，尤其在神經內分泌腫瘤中扮演關鍵角色）的膜近端結構域。該設計有效阻斷Notch訊號反饋啟用——這種機制正是導致化療及Tarlatamab耐藥的關鍵因素。其搭載的新型拓撲異構酶抑制劑HC74經腦部富集改造，穿透血腦屏障的能力提升5倍，對腦轉移灶展現出強效清除力。在迴圈腫瘤細胞模型中，單次給藥即可清除99%的DLL3陽性腫瘤幹細胞。
● IM-1340：克服HER2耐藥譜系的智慧化抗體藥物
針對HER2陽性乳腺癌的繼發性耐藥問題，IM-1340透過三重機制突破傳統ADC侷限。其抗體能同時結合HER2受體結構域Ⅱ與Ⅳ，有效阻斷曲妥珠單抗無法抑制的HER2-HER3異源二聚體形成。連線子採用腫瘤微環境pH敏感設計，僅在酸性腫瘤組織中釋放強效載荷AS269。
創新的“旁殺效應增強劑”更促使藥物擴散至低HER2表達細胞。在攜帶HER2 L755S/T798I雙重耐藥突變的模型中，IM-1340使腫瘤逐步消退且6個月內無復發，這種對耐藥突變譜系的廣譜覆蓋能力，為晚期乳腺癌患者帶來長期生存新希望。
03
RLT助力，克服腫瘤微環境屏障難題
除了ADC藥物，RLT（放射配體療法）也是Immunome公司重點推進的研發方向。其核心管線是IM-3050。
在實體瘤治療中，腫瘤微環境屏障是一大核心難題。這一屏障由癌相關成纖維細胞（CAFs）、免疫抑制因子及腫瘤細胞異質性共同構成，傳統藥物往往難以突破。常見的化療藥物在實體瘤中的響應率常低於20%，而抗體藥物因分子量過大也難以穿透基質層。Immunom的RLT療法透過精準靶向——長效迴圈——輻射協同三步對這一屏障實現了精準摧毀。
以IM-3050為例，它透過結合177-Lu同位素與白蛋白結合域，克服了傳統ADC靶向FAP內化率低的缺陷。
首先是精準靶向。他們瞄準了癌相關成纖維細胞（CAFs）表面特異性高表達的FAP蛋白（這種靶點在75%實體瘤中顯著富集），團隊開發的先導化合物IM-3050展現出超強結合力（Kd<1 pM），這種結合作用讓藥物像磁鐵般精準吸附在腫瘤微環境的核心構築者上。
然後是藥物持久迴圈問題。研究人員透過獨創的碘苯基白蛋白結合域改造技術，成功將藥物血漿暴露量（AUC）提升至競品的20倍（70,531 vs. 3,862 h•ng/mL），同時將半衰期延長至6小時。這種改造讓更多有效成分能夠突破屏障在腫瘤組織持續積累。
最後是輻射協同機制。其搭載的177Lu核素持續釋放高能β射線，在精準清除FAP陽性CAFs細胞的同時，憑藉2mm輻射半徑形成強大的“旁殺效應”可同步摧毀周邊腫瘤細胞，瓦解了腫瘤賴以生存的微環境生態。
2025年第一季度，Immunome已提交IM-3050的IND（研究性新藥申請），計劃下半年啟動I期試驗。臨床前研究顯示，單劑量治療可使U87MG膠質瘤模型腫瘤消退，且未觀察到嚴重不良反應、安全性良好。
04
ADC老將掌舵，即將迎來實驗室到市場的“驚險一躍”
Immunome的競爭力也源於複合型人才團隊。2024年，新任CEO ClaySiegall博士的加入標誌著Immunome的戰略轉型，計劃在2026年前推動至少兩款管線進入Ⅱ期臨床，並透過技術授權合作擴大全球市場覆蓋。他曾主導多款ADC藥物的商業化，具有從技術驗證到臨床轉化的豐富經驗。
首席科學官JackHiggins博士深耕抗體工程領域，將MemoryB細胞平臺的抗體篩選週期壓縮至傳統方法的1/3，顯著加速管線迭代。首席技術官PhilTsai憑藉在Moderna的技術運營背景，推動TargetedEffector平臺的商業落地。
Immunome團隊研發的商業價值有目共睹。至今，Immunome累計融資5.989億美元，共經歷21輪融資。具體情況如下表：
但Immunome的融資結構並不均衡。其中，Post-IPO融資佔比超70%。新增股份會降低現有股東的持股比例，現有股東的權益面臨被稀釋風險。
生物醫藥創新長週期、高投入的行業特性讓很多中小型Biotech面臨生存難關。Crunchbase資料顯示，2024年Immunome 收入為904萬美元。雖然公司收入依然呈現下滑趨勢（同比下降 35.5%），但相較2023年虧損收窄。
如果您想對接文章中提到的專案，或您的專案想被動脈網報道，或者釋出融資新聞，請與我們聯絡；也可加入動脈網行業社群，結交更多志同道合的好友。
近
期
推
薦
