轉移性結直腸癌（mCRC）生存預後較差，延長生存和改善生活質量是重要的治療目標。維持治療模式已被普遍接受和認可，但左半結腸RAS野生型一線維持治療現有證據較少，需要進一步探索。

  這是一項前瞻性、開放標籤、單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究。本研究計劃納入50例左半RAS野生型mCRC患者，一線使用氟尿嘧啶方案聯合西妥昔單抗化療4-6個月且療效評價在SD及SD以上，使用雷替曲塞（2.5mg/m2 ,d1,q2w）聯合西妥昔單抗（500mg/Kg, d1,q2w）進行維持治療。主要終點：維持治療無進展生存期（PFS）；次要終點：一線治療無進展生存期（PFS），總生存期（OS），安全性和患者生活質量（QoL）。

  截至2024年5月，共入組31例患者。中位年齡為62歲（44-81歲），男性患者佔比87.1%，ECOG評分0分患者佔比61.3%，83.9%的患者原發灶經過手術治療，64.5%的患者屬於異時性轉移，61.3%的患者有基礎疾病。入組患者共完成198個維持治療週期，24例患者達到主要終點。目前，維持治療的客觀緩解率（ORR）為51.7%，疾病控制率（DCR）為79.3%。維持治療的中位PFS（mPFS）為7.1個月（95% CI：3.2-10.9）；一線治療mPFS為12.7個月（95% CI：8.6-16.8），總生存期OS尚未達到。

  安全性方面，不良事件大多為Ⅰ-Ⅱ級，無嚴重不良事件發生，安全耐受性良好。最常見的不良事件為皮疹（35.5%）、谷丙轉氨酶升高（29.0%）、貧血 （22.6%）、白細胞減少（19.3%）和乏力（12.9%）（表2）。

  研究中期結果表明：賽維健（注射用雷替曲塞）聯合西妥昔單抗對左半RAS野生型晚期mCRC患者有效且安全，可能是一線維持治療的更優選擇，值得臨床進一步探索和應用。

12月6日，朱梁軍教授團隊成員江蘇省腫瘤醫院李小優醫生做壁報交流

  對於一線治療獲益的mCRC患者進行維持治療，是目前常用的治療策略之一，既能維持療效、又能降低多藥聯合的毒副反應。FOLFOX/FOLFIRI聯合西妥昔單抗是左半RAS野生型mCRC患者標準的一線治療方案，一線治療後的維持治療研究較少^[2]。基於西妥昔單抗高效低毒的特點^[3-4]，我們團隊設計和開展了JS-GI 1901研究，旨在探索西妥昔單抗在維持治療階段的應用以及最佳的聯合“伴侶”。

  5-FU需長時間靜脈輸注及骨髓抑制、心臟毒性等不良反應限制了臨床應用；雷替曲塞和5-Fu同屬胸苷酸合成酶（TS）抑制劑，特異性作用於TS酶葉酸結合部位，抑制效應是氟尿嘧啶的1000倍，單藥與5-FU療效相當，聯合化藥和/或靶向均可協同增效，對比5-FU聯合化療可顯著提升療效^[5-8]；且半衰期長達198h，每次只需15min靜滴，一日完成治療，顯著提高患者生活質量。

  JS-GI 1901研究中期結果顯示維持治療mPFS為7.1月，整體一線治療PFS與既往研究報道相當；安全性良好，不良事件多為I/II級，無嚴重不良事件，維持療效的同時大大減少了患者化療累積毒性。

  本研究立足臨床診療，從臨床實際問題出發，充分運用適應症內藥物，最佳化治療方案及配伍，使患者最大程度地獲益。本研究將繼續推進，以期為臨床提供更多的治療選擇。