

在腫瘤治療的前沿領域,光療以其高效、微創的突出優勢,成為科研人員重點攻堅的方向。其中,吲哚菁綠(ICG)作為光療的關鍵光敏劑,雖作用重要,卻受困於水溶性不佳、分子易聚集以及血漿半衰期短等難題,極大地限制了光療的應用效果。如何突破這些瓶頸,成為提升光療抗癌實力的關鍵。
近期,一項發表於Int J Nanomedicine的研究Ginger-Derived Exosome-Like Nanoparticles Loaded With Indocyanine Green Enhances Phototherapy Efficacy for Breast Cancer帶來了令人期待的成果。科研團隊巧妙地將源自生薑的外泌體樣奈米顆粒(GDNPs)與ICG相結合,打造出新型生物奈米平臺GDNPs@ICG,為乳腺癌光療開闢了新路徑。

GDNPs從生薑中提取,富含脂質,還含有具備抗腫瘤活性的6-姜酚,安全性高且來源廣泛。利用腫瘤細胞對脂質的特殊攝取偏好,科研人員將其作為載體負載ICG,成功構建了GDNPs@ICG奈米平臺,有望解決ICG現存的問題,增強光療效果。
從研究結果來看,GDNPs@ICG優勢顯著。在奈米顆粒特性上,GDNPs和GDNPs@ICG都呈粗糙球形,粒徑分別約為100 nm和124 nm,這種大小有利於在血液迴圈中長時間停留,並藉助腫瘤組織的高通透性和滯留效應(EPR效應),精準地在腫瘤部位富集。GDNPs@ICG的ICG負載效率達到19.86%,並且在模擬腫瘤微環境的酸性條件下,以及雷射照射時,能夠有效釋放ICG,實現精準的藥物遞送。
光熱效能方面,GDNPs@ICG表現卓越。在808 nm近紅外雷射照射下,其升溫能力呈現出明顯的濃度和時間依賴性。當濃度達到15 μg/mL時,最高溫度可升至53.1°C,光熱轉換效率高達26.38%,遠超金奈米殼、金奈米晶體等傳統奈米材料,這意味著它可以更高效地利用光能轉化為熱能,直接破壞腫瘤細胞結構,實現腫瘤消融。
體外細胞實驗中,GDNPs@ICG能透過脂質依賴的方式被4T1乳腺癌細胞高效攝取,並廣泛分佈於細胞內的內質網、線粒體和溶酶體等關鍵細胞器。在抑制腫瘤細胞活性上,GDNPs@ICG聯合雷射照射展現出強大的殺傷力。
深入研究發現,這一過程與細胞內活性氧(ROS)大量生成、脂質過氧化反應增強以及內質網應激反應啟用密切相關。雷射激發ICG產生大量ROS,引發脂質過氧化,破壞細胞膜的完整性,同時過多的ROS和細胞內脂質積累導致內質網應激,最終使腫瘤細胞生長受阻、走向死亡。

圖 1:GDNPs@ICG的體外治療效果
體內實驗在4T1荷瘤小鼠模型中展開,結果同樣令人驚喜。GDNPs@ICG聯合雷射治療組顯著抑制了腫瘤生長,腫瘤體積明顯小於其他對照組,而且在治療期間小鼠體重保持穩定,證明該奈米平臺生物相容性良好,對正常生理功能影響小。
進一步檢測發現,GDNPs@ICG能夠減少腫瘤組織的血管生成,降低腫瘤細胞的轉移能力,同時啟用機體的抗腫瘤免疫反應,還能促進腫瘤細胞衰老,從多個層面協同抑制腫瘤發展。

圖 2:GDNPs@ICG的體內治療效果

圖 3:GDNPs@ICG抑制乳腺癌惡性行為
總的來說,這項研究成功開發的GDNPs@ICG奈米平臺,為乳腺癌光療帶來了新的希望。它憑藉高效的光熱轉換效率和多機制協同的抗腫瘤作用,顯著提升了光療效果。GDNPs本身具有產量高、免疫原性低、製備簡單等優勢,為後續臨床轉化提供了便利。GDNPs@ICG奈米平臺為乳腺癌的精準、高效治療提供了全新的思路和方向,期待它在未來能真正應用於臨床,造福廣大乳腺癌患者。
參考文獻:
Guo Z, Li G, Shen L, et al. Ginger-Derived Exosome-Like Nanoparticles Loaded With Indocyanine Green Enhances Phototherapy Efficacy for Breast Cancer. Int J Nanomedicine. 2025;20:1147-1169. Published 2025 Jan 30. doi:10.2147/IJN.S478435
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