"CP-A細胞就像安裝在脂肪組織里的定時炸彈，而LIFR抑制劑就是拆彈工具。“
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值得關注的脂肪生成細胞： CP-A 細胞在中年出現，這類細胞會產生大量新的脂肪細胞。
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值得關注的關鍵訊號通路：白血病抑制因子受體（LIFR）訊號通路專門在中年時期推動脂肪細胞的形成。
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值得關注的潛在治療靶點：阻斷LITR 有助於減少與衰老相關的腹部脂肪，有助於延緩衰老。
中年人的悲劇，莫過於暴富的不是錢包，而是肚腩。
內臟脂肪的增加，不但讓中年油膩更顯著，也是各種代謝紊亂的重要風險因素。
導致脂肪堆積的可能原因有兩個：脂肪細胞肥大，或者是脂肪生成。
代謝率的下降是導致脂肪細胞記憶體增加的原因，但之前發表於2021年的研究已經表明：人類在20-50歲之間，基礎能量的消耗並沒有顯著改變[1]。
所以不是因為能量消耗突然減少了，這就沒法讓代謝背鍋了，那麼為什麼中年階段“發福”加速了呢？
有人說是因為運動少了。但是對於中年男來說，年輕時最大的運動可能就是“追女生”，但這能算運動嗎？
2025年4月，發表於《科學》雜誌的研究揭示，中年發福的原因，是脂肪前體細胞（APCs）在中年時突變，突然解鎖了脂肪生成的超能力！[2]
脂肪前體細胞也是一種幹細胞，隨著年齡的增長，一般的幹細胞數量和活性會逐漸衰減，但是脂肪前體細胞到中年時卻突然變得如狼似虎：生成脂肪細胞的效率突然暴增！
這個突如其來的變化，不僅精準地發生於特定的身體部位（內臟脂肪），還跟性別有關：
- 雄性小鼠12月齡時（相當於人類45歲），白色脂肪組織（gWAT）重量是年輕小鼠的4.6倍，80%脂肪細胞屬新生
- 相比之下，雌性小鼠同期增重比較輕微，揭示性別差異
- 隨著雄性小鼠內臟脂肪的激增，中年小鼠出現了能量消耗下降，胰島素抵抗指數飆升的現象，這與人類中年發福後容易發生的現象相符合
透過單細胞測序技術，研究人員找到了一種特殊的CP-A脂肪前體細胞，這種細胞帶有LIFR標記，在小鼠9個月大時開始出現，12個月時達到峰值中年時突然大增，18個月後數量下降。
CP-A細胞具有超強的脂肪生成能力。與年輕小鼠的脂肪前體細胞相比，CP-A表現出更強的增殖和分化能力。
將年輕小鼠的脂肪前體細胞移植到中年小鼠體內，風平浪靜，沒啥變化；但是將富含CP-A細胞的脂肪前體細胞移植到年輕小鼠中，則能看到年輕小鼠突然進入發福的中年，瘋狂製造脂肪細胞。
CP-A也主要存在於雄性小鼠的內臟脂肪中，這完美解釋了為何中年男性更容易出現內臟脂肪堆積。
LIFR不僅僅是CP-A細胞的標記，它還跟CP-A細胞的功能有關。
LIFR是一種受體蛋白，可以啟用STAT3（訊號轉導與轉錄啟用因子3）訊號通路。研究人員給中年小鼠使用了一種靶向LIFR的藥物EC359，結果發現CP-A細胞產生脂肪的能力明顯下降，小鼠的內臟脂肪也變少了，脂肪細胞的數目幾乎腰斬。
對於其他的脂肪前體細胞，EC359沒有啥影響，說明這種藥物只針對CP-A細胞。
雖然該研究主要是基於小鼠的實驗，但研究者在人類男性的內臟脂肪樣本中同樣發現了類似CP-A的細胞，而且其功能同樣依賴LIFR訊號通路。
這說明人類和小鼠可能有著同樣的“中年發福”機制。
總之，《科學》上發表的研究表明，男性中年發福是“科學”，不怪代謝，也不是因為運動不夠。
並不是說增加運動量完全沒有用，但說明針對啤酒肚，一般的運動效果遠遠不夠。
而針對LITR的藥物開發，未來可能成為中年男“啤酒肚”的救星。
需要指出的是，女性並非沒有中年發福的煩惱，但是性別不同，煩惱應該各不相同。女性中年的肥胖，應該跟激素的波動有關。
雖然中年發福不可避免，但中年不是代謝的終點，而是干預衰老的起點。
參考文獻：
1.Pontzer, H., et al., Daily energy expenditure through the human life course. Science, 2021. 373(6556): p. 808-812.
2.Wang, G., et al., Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science, 2025. 388(6745): p. eadj0430.
（作者：張洪濤，筆名“一節生薑”，著有科普讀物：《吃什麼呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫學常識性科普，不作為任何醫療建議。若有不適，請儘快就醫，遵醫囑對症治療）