動脈硬化性心血管疾病（ASCVD）已成為全球發病和死亡的主要原因，每年導致約1800萬人死亡。預計到2030年，每年將有2360萬人死於心臟病發作和卒中，佔死亡病例的85%[1]。心血管功能障礙的主要原因包括行為風險因素，如吸菸、不健康飲食和肥胖、缺乏運動和酗酒[2]。由於膽固醇和免疫系統平衡的紊亂，這些行為因素可能導致動脈壁內脂質和纖維元素的積聚，從而在血管壁上形成動脈粥樣硬化斑塊[1]。
動脈粥樣硬化斑塊沉積可能是一種在動脈中發展並擾亂血流的慢性炎症，可導致心肌梗死（MI）、缺血性卒中和外周動脈疾病等心血管疾病[1,3]。動脈粥樣硬化斑塊是由一個複雜的環境組成的，其中含有脂質、膽固醇晶體、許多炎性細胞，如單核細胞、巨噬細胞和泡沫細胞，以及它們分泌的細胞因子[4]。動脈粥樣硬化斑塊可發展為穩定或不穩定（易損）斑塊，其中易損斑塊具有薄纖維帽，易於破裂，隨後可引起血栓形成，阻塞管腔並導致急性缺血事件[5]。多種因素，包括高血壓和高膽固醇血癥等疾病，會損傷血管內皮細胞，導致功能障礙、炎症，並影響動脈粥樣硬化斑塊的形成、進展和破裂（圖1）[6,7]。
注：（A） 複雜斑塊病變破裂的不同病理階段。（B） 動脈粥樣硬化病變的發生/發展涉及巨噬細胞及其隨後的泡沫細胞的啟用，平滑肌細胞（SMCs）的遷移和細胞外基質大分子的合成作為膠原蛋白。死泡沫細胞和SMC形成富含脂質的壞死核心，壓迫內皮細胞細胞產生薄帽狀動脈粥樣硬化（TCF）。動脈粥樣硬化斑塊的物理破壞刺激凝血，最終導致血栓形成。
脂質譜的失調，包括膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL），可促進脂質的內皮沉積，導致血管炎症和隨後的血栓形成[8]。駐留的巨噬細胞或單核細胞衍生的巨噬細胞可以在受損血管內增殖，併吞噬氧化的LDL成為泡沫細胞[9]。因此，巨噬細胞的結構完整性受到損害，它們不是促進組織修復以保持體內平衡，而是採用促炎表型，加劇動脈粥樣硬化斑塊發展的程序（圖1B）。
在斑塊形成後，巨噬細胞還可以透過吞噬作用維持斑塊穩定性，消除凋亡細胞以避免斑塊破壞[10]。在斑塊發育的晚期階段，細胞外基質（ECM）為脂質和膽固醇晶體的積累以及微血管的形成提供了有利的環境，導致斑塊內形成由纖維帽包圍的壞死核心[10]。隨之而來的纖維帽變薄，再加上壞死核心的擴張，增加了血栓形成的風險，可能引發MI[11]。總體而言，動脈粥樣硬化是一種複雜的疾病，其特徵是斑塊在動脈壁上沉積，導致血管狹窄和硬化。藥物治療透過靶向各種潛在機制，包括脂質代謝、血小板聚集、血壓控制和炎症，在動脈粥樣硬化的管理中起著關鍵作用。多種不同種類的藥物可用於動脈粥樣硬化治療，本文對此進行了彙總。
他汀類藥物，包括阿託伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀，被廣泛認為是動脈粥樣硬化治療管理的基本要素。這些藥物作為3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶的抑制劑，該酶控制著膽固醇生物合成的關鍵步驟。他汀類藥物的主要作用是降低LDL-C水平。廣泛的證據一致表明，它們在減少ASCVD患者心血管事件的發生和死亡率方面有效[12]。美國心臟病學會（ACC）、美國心臟協會（AHA）和歐洲心臟病學會（ESC）釋出的指南建議將他汀類藥物治療作為受動脈粥樣硬化影響的個體或心血管併發症風險較高個體的主要干預措施[13-14]。
膽固醇吸收抑制劑依折麥布等，可透過靶向靶向並結合小腸絨毛上皮細胞刷狀緣的尼曼-匹克C1樣1（NPC1L1）蛋白，阻礙飲食中膽固醇的攝取，導致低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平降低。為增強降脂療效，依折麥布通常與他汀類藥物一起使用[27]。
新型藥物前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制劑可顯著降低靶向PCSK9的LDL-C水平。PCSK9通常會分解肝臟中的LDL受體。透過阻礙PCSK9的功能，這些藥物增加了可用LDL受體的數量，從而加速了LDL-C從血液中的清除。PCSK9抑制劑，如依洛尤單抗（evolocumab）在動脈粥樣硬化管理中起著關鍵作用，特別是在他汀類藥物應用不足的情況下。Schwartz等[16]2020年的里程碑式試驗等研究強調了它們在降低LDL-C和心血管風險方面的有效性，標誌著在控制高膽固醇血癥和預防心臟事件方面取得了重大進展。
英克司蘭（Inclisiran）是一款靶向PCSK9的小干擾核酸（siRNA）療法，在治療動脈粥樣硬化方面顯示出希望，特別是在降低LDL-C水平方面。英克司蘭可靶向參與膽固醇代謝的特定基因，透過阻礙PCSK9蛋白的合成，增加LDL受體的數量，從而改善了迴圈中LDL-C的去除。此外，ORION試驗還調查了英克司蘭在ASCVD或家族性高膽固醇血癥（FH）患者中的有效性和安全性。這些試驗的結果表明，英克司蘭持續顯著降低LDL-C水平，或可導致心血管事件的減少[17]。
既往關於貝特類藥物的研究主要集中在其治療動脈粥樣硬化的潛力上，尤其是對於TG水平升高或混合性血脂異常患者。貝特類藥物的作用機制涉及啟用過氧化物酶體增殖物啟用受體（PPARα）。這種啟用改變了對脂質代謝至關重要的基因的表達，導致TG水平降低和HDL-C水平升高，從而顯著降低了未來血管事件的風險[18]。慢性腎病（CKD）患者可表現出獨特的脂質特徵，其特徵是富含TG的水平升高，脂蛋白和HDL水平降低。這種脂質失衡與動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病（CAD）的早期階段和死亡風險增加相關。
抗血小板藥物，如阿司匹林和P2Y12抑制劑，被認為是預防動脈粥樣硬化血栓形成事件的基石[19]。它們可以抑制血小板活化，減少動脈粥樣硬化動脈內血栓的形成，從而降低心臟病發作和卒中風險。阿司匹林不可逆地抑制環氧化酶-1，減少血栓素A2的產生，血栓素A2是一種強效的血小板啟用劑。氯吡格雷、替格瑞洛和普拉格雷選擇性抑制血小板上的P2Y12受體，從而阻止血小板活化和聚集。阿司匹林被廣泛推薦為動脈粥樣硬化的一線抗血小板治療藥物，因為它在減少心血管事件方面被證明是有效的[20]。
抗高血壓藥物被廣泛用於動脈粥樣硬化的管理，因為高血壓被認為是該疾病發生和發展的關鍵危險因素。這些藥物透過降低全身血壓起作用，從而減少動脈壁的機械應力，減緩動脈粥樣硬化過程。不同類別的抗高血壓藥物，包括血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）、鈣通道阻滯劑和β受體阻滯劑，對血管系統具有保護作用。
ACEI不僅可以降低血壓，還具有穩定動脈粥樣硬化斑塊的抗炎特性[10]。ACEI主要透過減少血管緊張素II的產生來穩定動脈粥樣硬化斑塊，血管緊張素Ⅱ是導致斑塊不穩定的血管收縮、炎症和氧化應激的關鍵驅動因素。透過抑制血管緊張素I轉化為血管緊張素II，這些藥物不僅可以減少血管炎症，還可以透過提高一氧化氮的可用性來改善內皮功能，一氧化氮是一種至關重要的血管舒張劑和抗炎劑[21]。內皮功能的這種改善助於減少動脈僵硬度和維持血管完整性。此外，血管緊張素II水平的降低會導致氧化應激的減少，從而保護內皮細胞並降低斑塊破裂風險。這些機制使ACEI在促進斑塊穩定性和預防心血管事件方面有效[22]。ARB同樣會降低血管緊張素II的作用，導致血管舒張和減少血管炎症。鈣通道阻滯劑可改善內皮功能並降低動脈僵硬度，而β受體阻滯劑可降低心肌需氧量並限制CAD進展。總體而言，預防性使用抗高血壓藥物可以減緩動脈粥樣硬化的進展，降低MI和卒中等心血管事件的發生率。抗高血壓治療的選擇通常是個性化的，考慮到患者的整體心血管風險狀況和合並症。
抗凝藥物在管理動脈粥樣硬化方面發揮著至關重要的作用，特別是在預防動脈粥樣硬化斑塊引起的血栓形成事件方面。這些藥物可以防止血栓形成，這對於降低動脈粥樣硬化患者卒中和心臟病發作的風險至關重要。抗凝藥物在動脈粥樣硬化治療中可能具有雙重益處，既能穩定斑塊，又能降低血栓形成的可能性，當與抗血小板藥物一起使用時，可能提供一種聯合治療方法[23]。
二甲雙胍等降糖藥物可透過多種機制對動脈粥樣硬化發揮有益作用。它們可以減少胰島素抵抗、降低血糖水平，並抑制肝臟葡萄糖的產生。二甲雙胍還具有抗炎特性，可以阻礙參與動脈粥樣硬化斑塊形成的平滑肌細胞的增殖[24]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑是另一種降糖藥物，可能透過不同機制影響動脈粥樣硬化。透過阻斷腎臟對葡萄糖的再吸收，增加尿液中的葡萄糖排洩，降低血糖水平。SGLT2抑制劑還可以改善內皮功能，減少氧化應激，降低動脈僵硬度，從而有助於預防和消除動脈粥樣硬化[25]。
此外，替爾泊肽（tirzepatide）是一種新型胰高血糖素樣肽-1受體（GLP – 1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）雙受體激動劑，這或解釋其對2型糖尿病患者糖化血紅蛋白和體重降低的顯著影響。它不僅有助於控制血糖水平和減少肥胖，還可能對心血管系統有益。替爾泊肽靶向GIP和GLP-1與體重、食慾和脂肪水平的協同降低相關，這些作用在人類受試者和動物研究中得到了驗證。然而，需要更多的研究來充分探索替爾泊肽治療的長期心血管影響[26]。
細胞因子是一組由體內各種細胞釋放的小型分泌蛋白，參與多種訊號通路中細胞之間的交流和相互作用[27]。鑑於細胞因子參與炎症過程，已經探究了將炎性細胞因子作為抑制動脈粥樣硬化炎症的策略[28-29]。動脈粥樣硬化斑塊的形成涉及多種細胞、黏附分子和炎性細胞因子的啟用，包括白細胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介蛋白-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）和干擾素-γ（IFN-γ），這些被確定為動脈粥樣硬化的潛在治療靶點[27,29-30]。IL-1β與TNF-α一樣，是內皮細胞活化的中樞調節因子，也是細胞向炎症部位募集的促進因子[30]。鑑於動脈粥樣硬化涉及多種炎症途徑，幾項臨床試驗探究了抗炎藥在動脈粥樣硬化中的作用，並得到了積極的結果[28-29,31]。
研究了幾種抗炎藥在治療這種疾病方面的潛在治療益處。卡那單抗（Canakinumab）是一種單克隆抗體（mAb），對IL-1β具有特異性親和力，IL-1β是一種驅動炎症的細胞因子。IL-1β在動脈粥樣硬化中的作用至關重要，因為它不僅啟用內皮細胞，還可吸引和刺激斑塊區域內的免疫細胞。卡那單抗能有效降低IL-1β活性。這種對IL-1β的阻斷有助於減少動脈粥樣硬化斑塊中的炎症反應，或有助於其降低心血管事件的發生率[32]。CANTOS試驗是第一項證實靶向炎症可能有益於動脈粥樣硬化管理的研究。
一項隨機臨床試驗在C反應蛋白（CRP）升高的既往MI後穩定型CVD患者中探究了抗IL-1β抗體卡那單抗的療效。該試驗顯示，卡那單抗或可顯著降低主要不良心血管事件（MACE）復發的風險，證實了靶向炎症途徑的臨床重要性，並在ASCVD的管理中提供了有益的效果[32]。儘管如此，使用抗IL-1β抗體的風險效益比值得關注，因為在CANTOS試驗中接受卡那單抗治療的患者發生致命感染的風險更高。這些發現可能有助於開發具有更好安全性的抗炎藥，可以研究和評估動脈粥樣硬化的管理[28-29,32]。
此外，VCUART3試驗還評估了阿那白滯素（anakinra）（一種IL-1受體拮抗劑）使用在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中對IL-1的阻斷效果。研究發現，阿那白滯素可以減少高敏CRP（hs-CRP）曲線下面積，支援IL-1阻斷在急性冠狀動脈綜合徵（ACS）中的潛在益處[33]。
同樣，IL-6是一種與動脈粥樣硬化密切相關的細胞因子。靶向IL-6已成為減少炎症和增強心血管健康的潛在治療策略。託珠單抗（Tocilizumab）是一種抑制IL-6受體的抗體，通常用於治療自身免疫性疾病，包括類風溼性關節炎，也可能對動脈粥樣硬化治療有益。託珠單抗有可能減緩動脈粥樣硬化的發生和發展，並對動脈粥樣硬化斑塊進行強化治療[34]。在慢性腎病和高hs-CRP（≥2 mg/L）患者的2期臨床試驗中，與安慰劑相比，託珠單抗可抑制IL-6，從而將hs-CRP降低96.2%，進一步證明了靶向炎症在降低動脈粥樣硬化風險方面的潛在益處[35]。
甲氨蝶呤（methotrexate）以治療風溼病而聞名，在動脈粥樣硬化管理中的抗炎作用也得到了探究。研究假設甲氨蝶呤可能透過抑制全身炎症來減輕動脈粥樣硬化的進展及其相關的心血管風險。儘管如此，CIRT試驗的結果表明，甲氨蝶呤並沒有減少有動脈粥樣硬化史的患者的心血管事件，這讓人懷疑它在這種情況下預防心血管疾病的療效[48]。此外，對秋水仙鹼（colchicine）相關研究結果也表明，秋水仙鹼可減少MACE風險[27,36]。秋水仙鹼是一種抗炎藥，可抑制微管蛋白聚合並限制CAD中NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎性體的活性。
P-選擇素是一種在活化血小板上表達的黏附分子，在動脈粥樣硬化中起著關鍵作用，因為它與單核細胞、中性粒細胞和T細胞結合，使白細胞外滲的第一步成為可能，並加速斑塊形成[38-39]。研究表明，可溶性P-選擇素具有促血栓形成和促凝血特性，這使P-選擇素成為動脈粥樣硬化的一個有趣的治療靶點[40]。動物模型的臨床前研究表明，抑制P-選擇素可以降低心肌損傷後的免疫細胞和血小板黏附[41-42]。Inclacumab (Anti-P-Selectin / CD62p)是一種人源化單克隆IgG4 抗體，選擇性靶向 P-選擇素。SELECT-ACS試驗中評估了Inclacumab的療效，顯示在經皮冠狀動脈介入治療（PCI）前一次性輸注Inclacumab 20 mg/kg可顯著減少PCI後的心肌損傷（定義為肌鈣蛋白和肌酸激酶與基線相比的變化）[43]。然而，這項研究僅包括接受PCI的非STEMI患者。這種益處是否適用於STEMI患者或可能不接受PCI的患者，目前尚不清楚。因此，未來研究仍需評估其在STEMI和可能不接受PCI的患者中的應用，以進一步瞭解其在ASCVD中的臨床應用。
血管生成素樣蛋白（ANGPTL）是一種分泌糖蛋白，在血管生成中起著重要作用，由八大蛋白家族（ANGPTL1-8）組成[44]。遺傳研究已經確定了ANGPTL3基因座周圍的突變、單核苷酸多型性（SNP），這些突變與改變脂質功能和代謝有關[44-45]。ANGPTL3基因功能缺失突變導致CAD風險降低，LDL、TG和總膽固醇血漿水平降低[46-48]。這些發現促進了針對ANGPTL3抑制的新型藥物的開發。
Evinacumab是一種人源IgG4單克隆抗體，可滅活ANGPTL3，保留脂蛋白脂酶（LPL）和內皮脂酶（EL）的功能，這兩種脂酶負責極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒中TG的分解[49]。ELIPSE-HoFH試驗顯示，在接受Evinacumab治療的HoFH患者中，在治療的第24周，Evinacumab（每4周15mg/kg）可使LDL較基線降低47.1%，而安慰劑組增加1.9%[50]。當在接受最大耐受劑量降脂治療的難治性高膽固醇血癥患者中評估Evinacumab時，也發現了類似的結果[51]。
另一種靶向ANGPTL3的藥物是vupanorsen，它是一種反義寡核苷酸，靶向肝臟ANGPTL3 mRNA並抑制ANGPTL3蛋白合成[52]。Vupanorsen在高TG血癥（>150mg/dL）、2型糖尿病和肝脂肪變性患者中進行了研究。與安慰劑相比，發現它能顯著降低TG、載脂蛋白C-III、HDL-C、殘餘膽固醇和總膽固醇，但不能降低LDL水平[14]。此外，TRANSLATE 70試驗顯示，在進行他汀類藥物治療的非HDL-C水平較高和高膽固醇血癥患者中，使用vupanorsen降低了非高密度膽固醇（非HDL-C）水平[53]。
總體而言，這些發現表明，抑制ANGPTL3為降低血脂和管理殘餘心血管風險提供了新的機會，特別是在難治性血脂異常高危患者中。未來，需要研究ANGPTL3抑制對ASCVD結果的影響，以充分了解這些新型藥物在動脈粥樣硬化管理中的全部潛力。
ASCVD可由穩定或不穩定的動脈粥樣硬化斑塊形成引起。不穩定斑塊被稱為易損斑塊，由於其能夠刺穿斑塊周圍的區域，最終會透過抑制血液供應導致缺血，因此可能導致血栓形成。為了靶向易損斑塊，瞭解這些斑塊的結構及其內容物的行為非常重要。易損斑塊的主要特徵是脂質核較大、纖維帽薄、炎症反應；被稱為薄纖維帽粥樣斑塊（TCFA），可引起周圍區域的炎症[54]。脆弱的斑塊可能會被蛋白酶重塑和破壞穩定。蛋白酶是一種可以消化細胞外基質（ECM）蛋白的酶，在易損斑塊中，ECM蛋白會削弱纖維帽並使其不穩定，最終導致其破裂[55]。
基質金屬蛋白酶（MMPs）的高濃度被認為是易損斑塊減弱的指標。MMPs在彈性蛋白、纖維蛋白、明膠、膠原蛋白和幾種其他ECM蛋白的降解中起作用；然而，它們可以支援平滑肌的遷移和增殖，這在提高易損斑塊纖維帽的穩定性方面起著至關重要的作用[55]。大約有23種MMPs具有相似的機制，因為它們共享相同的催化劑基序，即與組氨酸結合的鋅離子[56-57]。該催化劑基序透過結合然後切割其靶標（主要是細胞表面蛋白或ECM）來靶向其底物[57]。MMPs的濃度可能很高，在嚴重動脈粥樣硬化中可達50 nM[55]。從MMPs的結構來看，可以合成許多指定的MMP抑制劑來靶向MMPs的鋅催化劑基序。例如，CGS 25966和CGS 27023A是N-磺醯基氨基酸異羥肟酸鹽的衍生物，透過靶向鋅催化劑基序，對MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9具有高度效力[58]。
凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，在正常情況下具有許多生物學作用，如血管生成、血栓形成和修復受損組織。在血液迴圈中發現的凝血酶的非活性形式稱為凝血酶原。在動脈粥樣硬化中，血小板的啟用會發生，並與白細胞相互作用，引發促炎介質的釋放，如活性氧和細胞因子。這將導致凝血酶原酶啟用變成凝血酶，從而導致凝血酶原轉化為凝血酶和纖維蛋白[59-61]。形成的纖維蛋白可以積聚在參與疾病演變的動脈粥樣硬化患者的斑塊中[62-63]。
凝血酶的檢測可以透過使用具有GPXRSGGGGKC序列的肽配體來進行，該序列可以被凝血酶切割，然後該序列可以與Cy5.5染料結合，從而使凝血酶在體內被檢測或成像[64]。
此外，另一種具有KKLVPRGSL序列的凝血酶可切割肽被用作氧化鐵和釓螯合層之間的接頭，用於使用MRI檢測凝血酶[65-66]。關於纖維蛋白，Raut等[67]設計了兩種單克隆抗體，分別命名為1H10和5F3。這兩種抗體都可以結合纖維蛋白和纖維蛋白原的不同結構域部分。在E結構域中，1H10與纖維蛋白的結合親和力比5F3更強。另一種名為AP2的單克隆抗體透過識別纖維蛋白α鏈的N端，具有選擇性靶向纖維蛋白而非纖維蛋白原的能力[68]。
PDT是一種可用於治療包括動脈粥樣硬化在內的多種疾病的技術。它由光敏劑、光和溶解在被治療組織中的氧氣組成。PDT的機制是光敏劑在癌細胞和動脈粥樣硬化病變等受影響區域高度積聚。每種光敏劑都可以使用特定的光在特定的波長下啟用。由於受刺激的光敏劑與異常細胞之間的相互作用，這將導致特定患病細胞的破壞。在動脈粥樣硬化中，PDT可以用卟啉衍生物光敏劑來定義。在動脈粥樣硬化兔模型中檢測到動脈粥樣硬化斑塊向主動脈壁攝取血卟啉[69]。該研究得出結論，與對照組相比，血卟啉可以在治療約兩週後阻止平滑肌細胞的生長並減少動脈粥樣硬化。然而，在臨床應用中使用血卟啉作為光敏劑的主要侷限性是，它只能在630 nm的光下受到刺激，不能以足夠的水平穿過腔內血液，並且在皮下應用時會引起光敏性[70-71]。
苯並卟啉衍生物維替泊芬（verteporfin）是第二代光敏劑，是一種用於動脈粥樣硬化治療的PDT[72]。維替泊芬能夠與LDL相互作用，並在692nm的光刺激後引起細胞凋亡，對高脂血症斑塊有效[73]。維替泊芬是一種高選擇性和強效的光敏劑，可清除積聚的動脈粥樣硬化斑塊[72,74]。
Texaphyrin家族，包括motexafin lutetium，類似於卟啉，但具有優越的獨特特徵。與吸收光譜為630 nm和665 nm的卟啉相比，莫特沙芬鎦 （motexafin lutetium）的主要優勢在於其含有鎦。鎦是一種抗磁性鑭系元素（III）陽離子，可增強莫特沙芬作為光敏劑在>720 nm的更高吸收光譜波長下受激的效力[75]。所有上述新興和靶向療法在識別和開發新型藥理學和診斷劑以有效管理ASCVD方面具有巨大的潛力。需要對這些藥物進行進一步的臨床前研究和更大規模的臨床試驗，重點關注心血管結局，以更好地瞭解它們在ASCVD管理中的作用，並最佳化其在臨床實踐中的使用。
動脈粥樣硬化在疾病病理中起著核心作用。動脈壁內脂質和纖維成分的積聚導致斑塊形成，並導致慢性炎症，導致MI、缺血性卒中和外周動脈疾病。動脈粥樣硬化斑塊可演變為易破裂的不穩定斑塊，引發血栓形成和急性缺血事件。此外，高血壓和高膽固醇血癥會加劇血管內皮細胞損傷，加重功能障礙和炎症。儘管目前他汀類和抗血小板藥物等治療方法在降低CVD風險方面有效，但新興療法旨在進一步提高療效和安全性。
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專家簡介
鄭剛 教授
•現任泰達國際心血管病醫院特聘專家
•中國高血壓聯盟理事，中國心力衰竭學會委員，中國老年醫學會高血壓分會天津工作組副組長、中國醫療保健國際交流促進會高血壓分會委員。天津醫學會心血管病專業委員會委員，天津醫學會老年病專業委員會常委。天津市醫師協會高血壓專業委員會常委，天津市醫師協會老年病專業委員會委員，天津市醫師協會心力衰竭專業委員，天津市醫師協會心血管內科醫師分會雙心專業委員會委員。天津市心臟學會理事、天津市心律學會第一屆委員會委員，天津市房顫中心聯盟常委。天津市醫藥學專家協會第一屆心血管專業委員會委員，天津市藥理學會臨床心血管藥理專業委員會常委。天津市中西醫結合學會心血管疾病專業委員會常委
•《中華老年心腦血管病雜誌》編委，《中華臨床 醫師雜誌》（電子版）特邀審稿專家，《中華診斷學電子雜誌》審稿專家，《華夏醫學》雜誌副主編，《中國心血管雜誌》常務編委，《中國心血管病研究》雜誌第四屆編委，《世界臨床藥物》雜誌編委、《醫學綜述》雜誌會編委、《中國醫藥導報》雜誌編委、《中國現代醫生》雜誌編委、《心血管外科雜誌（電子版）》審稿專家
•本人在專業期刊和心血管網發表文章948篇其中第一作者759篇，參加著書11部