曾經，HPV疫苗一針難求，不少人為接種甚至不惜打“飛的”去境外加價注射。如今，市場卻發生反轉，HPV疫苗“賣不動”了。
2月，美國醫藥巨頭默沙東宣佈，暫停向中國市場供應旗下HPV 疫苗佳達修（Gardasil）。
HPV是一種雙鏈環狀DNA病毒，目前已檢測出超200種亞型。部分亞型感染與多種癌症密切相關，尤其是在人群中高發的宮頸癌。
HPV疫苗的出現，使宮頸癌成為可以早期預防，且極有希望被徹底根除的癌症，因此也被稱為是“宮頸癌疫苗”。但為何佳達修卻在中國停供了呢？
一度只能在境外打，還得高價找中介
目前，全球獲准上市的HPV疫苗有六款，分為雙價、四價、九價三種類型——價數越高，免疫的病毒亞型數量越多。例如，雙價HPV疫苗針對高危的HPV16和18型。
六款HPV疫苗中，除了印度研發的四價塞爾瓦克（Cervavax），其餘五種均獲准在國內上市：兩種國產雙價HPV疫苗，分別為萬泰生物的馨可寧、沃森生物的沃澤惠；三種進口HPV疫苗，分別為葛蘭素史克的雙價希瑞適（Cervarix）、默沙東的四價和九價佳達修。
2006年，默沙東四價佳達修獲FDA認證於美國上市，為全球首款HPV疫苗。2014年，默沙東九價佳達修在美獲批，2018年4月在國內獲批，這是中國內地市場，也是全球範圍內唯一獲准上市的九價HPV疫苗。
在美獲批和在國內獲批之間數年的“空窗期”，九價HPV疫苗的暫時缺位，一度讓“境外接種”成為熱潮。
不少人不惜耗費大量的時間和金錢，早早規劃行程，“攢錢”、“請假”，奔赴中國香港、中國澳門，甚至遠渡重洋前往韓國、日本、美國，就是為了接種當時尚未在中國內地獲批的九價佳達修。
一時間，社交平臺出現不少境外接種“九價宮頸癌疫苗”的分享帖子，這又吸引了更多人加入境外接種大軍。甚至“疫苗接種旅行”業務也應運而生，不僅提供接種服務，還規劃旅遊“打卡”行程。不少代購也加入其中，幫忙預約、安排行程，收取中介費。
彼時，一些熱門的境外“網紅”接種診所，一度需要提前數月預約。這期間，有人因語言不通在預約和溝通時遭遇困難，有人因行程安排不當而錯過接種時間。
甚至還出現了接種第一針後，因當時供應的貨源不足，第二、三針無針可打的情況。有接種者為了保證在規定時間內完成有效接種，不得不去找“黃牛”打高價針。
在九價佳達修在中國內地正式獲批前的2018年，透過中介預約在中國香港完成三針注射的價格，已經從4000港幣左右，漲至8000港幣甚至更高。這還沒有計算往返的食宿費用。
2018年九價佳達修在內地獲批上市，每針定價在1300元左右，與境外價格基本持平，再疊加因疫情帶來的出入境不便，境外接種熱潮才逐漸消退。
坐擁疫苗銷冠，
默沙東仍需新的增長點
今年2月初，默沙東公佈了2024年財務資料，全年銷售收入642億美元，比2023年增長了7%。
以2024年四季度為例，156億美元的銷售收入中，抗癌藥物K藥（KEYTRUDA，帕博利珠單抗）貢獻了一半——78億美元，增速更是高達21%，是絕對的業績支柱。
默沙東“第二梯隊”的抗癌藥物，如貝組替凡片（WELIREG）、利普卓（Lynparza）、侖伐替尼（Lenvima）單季度銷售額均在億級：1.6億美元、3.65億美元、2.55億美元。
疫苗業務同樣依賴HPV疫苗。2024年四季度，四價、九價佳達修合併銷售收入16億美元——超過默沙東另一大核心業務板塊獸藥（動物健康）業務同期總數：14億美元。
默沙東銷售額排名第二的疫苗，十五價肺炎疫苗沃安欣（Vaxneuvance），2024年四季度的銷售額為1.61億美元，僅為佳達修銷售額的10%。
換句話說，K藥和佳達修二者貢獻了默沙東六成的銷售收入，兩家獨大。
實際上，佳達修不僅是默沙東的明星單品，更是全球疫苗的“銷冠”。2024年，佳達修（四價和九價）合併銷售收入85.83億美元。超過輝瑞的新冠疫苗，登頂全球疫苗銷售額的榜首。
但過度依賴單品，使得默沙東在面對市場波動時極為脆弱。
以佳達修為例，默沙東在財務簡報中直言：其在中國市場的表現，給整體營收帶來了不小的衝擊。2024年四季度，“受中國市場需求下降影響（driven by lower demand in China）”，佳達修銷售額下降18%。
受此影響，即便依然是全球銷售額最高的疫苗，佳達修2024年全年銷售額也下降了3%。但默沙東也提及，在中、美之外的市場，包括日本，同期佳達修銷售額的增長率是“兩位數”。
K藥同樣面臨明確的市場風險，其專利保護期在2028年就將到期。屆時，仿製藥的上市，對默沙東業績的衝擊必然不小。
研發療效優異的新藥，並在新藥專利週期內獲得足夠的利潤，再反哺研發，是醫藥企業長青的不二法則。默沙東這家百年曆史的美國藥企“常青樹”不會不知道，當下自己正站在一個歷史關鍵轉折點上——亟需新的業績增長點。
默沙東最早是1891年德國藥企默克在美國設立的分公司。一戰德國戰敗後，美國政府依據《對敵貿易法》，沒收了默克美國分公司80%股權並公開拍賣。
1919年，喬治・F・默克（默克家族美國分公司負責人）聯合高盛與雷曼兄弟購回股權，但此後，美、德兩家同名公司開始獨立運營。
有意思的是，Merck（默克）這一名稱，在美國和加拿大仍歸默沙東使用。但在世界其他地方，默沙東則用MSD這個名字，分別取自默克（Merck），以及1953年收購的Sharp&Dohme（夏普和多姆）。
境內為獨家代理，
創始人曾問鼎重慶首富
面對中國市場出現的下滑，默沙東採用的策略是停供降庫存。
默沙東在2月釋出的財務簡報專門提及了中國市場佳達修業務。默沙東承認中國市場“仍舊充滿挑戰”，解決的方案是從2月開始，“至少”到年中“暫停發貨”，以“加速去庫存”。
默沙東執行長羅伯特·戴維斯（Robert Davis）在與分析師的電話會議上表示，此舉旨在讓中國合作伙伴出售其未使用的疫苗庫存。
在中國內地，佳達修由上市公司智飛生物（300122）獨家代理。
背靠默沙東這棵大樹，2016年，智飛生物的年營收為4.4億元，到2023年，已經達到了529億元。
2021年，智飛生物市值一度衝上3600億元。是年，創始人蔣仁生憑藉244億美元財富，登上2021年福布斯全球富豪榜第69名，成為“重慶首富”。
智飛生物與默沙東二者業務高度關聯。最新年報顯示，2023年智飛生物“代理產品”佔營收比重98.05%。同期，在智飛生物的供應商名單中，智飛生物向默沙東亞洲年度採購額348億元，佔比高達96.06%。
目前，雙方協議有效期到2026年底。按照協議，2024年約定的HPV疫苗基礎採購金額為326.26億元（約44.64億美元）。
2024年，智飛生物庫存攀升。2024年三季報顯示，智飛生物季末存貨金額已經達到206.93億元，單季度就增長了130.27%。回溯到2023年末，智飛生物的存貨金額為89.86億元。
疫苗批簽發是國家強制制度，所有批次疫苗在上市前，都經指定機構稽核、檢驗、簽發。
智飛生物年報資料顯示，2023年全年，其代理的默沙東九價佳達修批簽發量3655萬支，較上年增長136.16%——如果按照每人注射三針計算，可供超過1200萬人使用。
佳達修在2024年供應規模就已經收縮：全年九價佳達修批簽發104個批次，下降了30%；四價佳達修更是全年只有兩個批次，降幅高達95%。
其他三種HPV疫苗2024年的情況也類似：萬泰生物69個批次，下降了78%；沃森生物15個批次，下降了44%；葛蘭素史克5個批次，下降了50%。
除了“去庫存”這個“節流”的方案，默沙東也試圖開源。
今年1月，四價佳達修獲得國家藥品監督管理局批准適用於9~26歲男性接種，成為唯一獲批的男性HPV疫苗。
擴大人群的策略曾經一度奏效。2022年8月，九價佳達修注射人群範圍，就曾獲批從16-26歲女性，擴充到9-45歲女性。
2023年一季度默沙東財報中，佳達修銷售收入增長率達到了驚人的43%。當時，默沙東對此的解釋是，增長“主要得益於美國以外地區，尤其是中國的強勁潛在需求和供應的增加”。
國產雙價降至“奶茶錢”，
九價呼之欲出
國產疫苗開始參與競爭，也是不容忽視的因素。
萬泰生物的雙價馨可寧於2019年12月獲批上市，沃森生物的雙價沃澤惠於2022年3月獲批上市，這兩種國產疫苗都針對風險最高的HPV16、18亞型。上市時，這兩種國產疫苗每針定價僅約300元。
近來集採的價格更是“划算”。2024年8月2日，山東省疾控中心入學適齡女孩雙價HPV疫苗採購公告顯示：沃森生物子公司澤潤生物中標，每支疫苗的價格中標價格27.5元。這被媒體稱為“降至一杯奶茶錢”。
更為驚險的是幾天後的一則訊息。2024年8月12日，國家藥品監督管理局藥品審評中心公佈資訊，萬泰生物的九價HPV疫苗上市申請擬納入優先審評。
雖然目前這個國產九價HPV疫苗還未順利上市，但市場已經嗅到了“價格戰”的味道。
默沙東或許並不畏懼20多元的雙價HPV疫苗，但如果九價HPV這個核心競爭力被釜底抽薪，情況或許就不同了。
本文轉載自：稜鏡，作者：溫世君。
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