在一項具有里程碑意義的國際研究中，來自瑞典、西班牙和澳大利亞的研究人員發現，新生兒和阿爾茨海默病患者共享一個出人意料的生物學特徵：一種通常與阿爾茨海默病相關的生物標誌物水平升高。
這一發現發表在《Brain Communications》雜誌上，由哥德堡大學的研究人員牽頭，為理解大腦發育和退化過程中關鍵蛋白的作用提供了新的視角。
研究人員分析了超過400個人的血液樣本，包括健康新生兒、早產兒、年輕成人、老年成人以及阿爾茨海默病患者。他們特別關注了一種名為磷酸化tau蛋白（p-tau217）的蛋白形式，這種蛋白在阿爾茨海默病中與tau蛋白聚集形成有害的神經原纖維纏結有關，被認為會導致腦細胞死亡和認知功能下降。
實驗流程：多中心研究與樣本收集
這項多中心研究涵蓋了四個不同的佇列：
ALFA年齡佇列（佇列1）：招募了不同年齡組的個體，包括新生兒（臍帶血）、青少年（12-17歲）、年輕成人（18-25歲）和老年成人（≥70歲）。樣本來自加泰羅尼亞血液和組織銀行。
RPAH佇列（佇列2）：在悉尼的皇家王子阿爾弗雷德醫院收集了新生兒的臍靜脈臍帶血樣本。
痴呆疾病啟動（DDI）佇列（佇列3）：包括來自挪威的記憶診所和當地媒體廣告招募的健康對照組和阿爾茨海默病患者。
早產新生兒佇列（佇列4）：包括來自哥德堡皇后西爾維亞兒童醫院新生兒重症監護室的極早產兒（<28周胎齡）。
血液樣本按照標準程式收集，並在−80°C下儲存直至使用。使用Simoa HD-X平臺和哥德堡大學內部協議測量血漿和血清中的p-tau217水平。
新生兒中p-tau217水平顯著升高
研究結果顯示，新生兒的p-tau217水平顯著高於其他任何年齡組，甚至高於阿爾茨海默病患者。在佇列1中，健康新生兒組的p-tau217水平為10.19 ± 3.92 pg/mL，而青少年、年輕成人和老年成人的水平分別為1.79 ± 0.43 pg/mL、1.33 ± 0.69 pg/mL和1.78 ± 1.31 pg/mL。
在早產兒中，p-tau217水平與胎齡呈負相關，即胎齡越小，p-tau217水平越高。出生體重和頭圍也顯示出類似的相關性。
長期分析顯示，早產兒在出生後的最初幾個月內，血清p-tau217水平逐漸下降，最終接近年輕成人的水平。
在阿爾茨海默病患者中，p-tau217水平顯著高於對照組，但低於新生兒水平。
這一研究揭示了tau蛋白磷酸化在大腦發育和神經退行性疾病中的雙重角色。在胎兒發育過程中，tau蛋白的磷酸化支援微管動態和神經可塑性，促進健康的大腦發育。然而，在阿爾茨海默病中，tau蛋白的異常磷酸化則導致病理性的tau聚集和神經原纖維纏結形成。
研究人員指出，新生兒血液中p-tau217水平的升高反映了其在正常神經發育中的生理作用。這種升高與出生時的胎齡等相關，強調了tau磷酸化在胎兒大腦發育中的重要性。相比之下，阿爾茨海默病中的p-tau217升高則與病理機制相關。
這項研究的另一重要發現是，新生兒能夠耐受高水平的p-tau217而不引發病理變化，這表明可能存在天然的保護機制。理解這種保護機制如何運作，以及為何隨著年齡增長我們會失去它，可能為阿爾茨海默病的新治療方案提供路線圖。研究人員提出，如果能夠弄清楚新生兒大腦如何控制tau蛋白，或許有一天可以模擬這些過程，從而減緩或阻止阿爾茨海默病的進展。
總之，這項研究不僅加深了我們對tau蛋白在大腦發育和退化中作用的理解，還為未來的治療策略提供了新的研究方向。透過探索新生兒大腦中的保護機制，科學家們希望能夠開發出新的治療方法，以對抗阿爾茨海默病等神經退行性疾病。
參考文獻：
Fernando Gonzalez-Ortiz et al, The potential dual role of tau phosphorylation: plasma phosphorylated-tau217 in newborns and Alzheimer's disease, Brain Communications (2025). DOI: 10.1093/braincomms/fcaf221.
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