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阿爾茨海默病（AD）是一種複雜的神經退行性疾病，長期以來治療進展緩慢。過去幾十年中，針對大腦中澱粉樣蛋白β（Aβ）的藥物研發多次失敗，引發了對澱粉樣蛋白假說的質疑。然而，近年來，隨著lecanemab和donanemab等抗澱粉樣蛋白藥物的成功獲批，這一領域迎來了新的曙光。這些藥物透過清除大腦中的澱粉樣蛋白β斑塊，顯示出減緩認知衰退的效果，但其效果有限且存在副作用。因此，研究者們開始探索如何最佳化這些藥物的使用，同時尋找新的治療靶點，以更全面地應對AD的複雜病理機制【1】。
Simon Makin等研究學者在期刊 Nature上發表題為 The future of Alzheimer’s treatment的研究論文【2】。研究結果表明，抗澱粉樣蛋白藥物lecanemab和donanemab在減緩AD認知衰退方面顯示出約30%的效果，但存在腦腫脹和出血等副作用，研究者正在透過腦靶向技術和γ-分泌酶調節劑等方法最佳化藥物遞送和安全性，同時探索針對tau蛋白和其他病理機制的多靶點干預策略。
🔷 抗澱粉樣蛋白藥物的效果與侷限性：
lecanemab和donanemab等抗澱粉樣蛋白藥物能夠減緩認知衰退約30%，但其效果有限且存在副作用，如腦腫脹和出血（ARIA）。
🔷 最佳化藥物遞送：
透過腦靶向技術（如trontinemab）和γ-分泌酶調節劑，研究者們正在努力提高藥物的遞送效率和安全性。
🔷 多靶點干預的必要性：
儘管澱粉樣蛋白β是AD的一個重要靶點，但tau蛋白和其他病理機制（如溶酶體功能障礙）也需要被同時干預，以實現更全面的治療效果。
🔷 早期干預的重要性：
在症狀出現之前進行干預可能更有效，因此研究者們正在探索在澱粉樣蛋白β開始積累但尚未出現認知症狀的人群中使用這些藥物的可能性。
Credit: Sebastian Kaulitzki/ Science Photo Library/ Getty Images
編者按：
臨床意義和科研啟發：
本研究強調了抗澱粉樣蛋白藥物在阿爾茨海默病治療中的重要性，同時也指出了其侷限性。未來的研究需要進一步最佳化現有藥物的使用，減少副作用，提高治療效果。此外，開發針對tau蛋白和其他病理機制的多靶點干預策略，以及探索在疾病早期進行干預的可能性，將是未來研究的重要方向。隨著對阿爾茨海默病病理機制的深入理解，綜合治療策略將成為應對這一複雜疾病的關鍵。
原文連結：
【1】van Dyck, C. H. et al. N. Engl. J. Med. 388, 9–21 (2023).
【2】https://doi.org/10.1038/d41586-025-01102-2
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