這個藥值得給孩子吃嗎？我們來了解一下它。
細菌溶解產物商品名叫泛福舒，是一家瑞士藥廠的產品。根據藥品說明書的介紹，它是用流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌等8種呼吸道常見致病細菌溶解加工而成，可以預防反覆性呼吸道感染和慢性支氣管炎急性發作，還可用於急性呼吸道感染的輔助治療。
說明書介紹的作用機制：在動物試驗中可提高動物對實驗性感染的抵抗力，對巨噬細胞和B淋巴細胞有刺激作用，並可增強呼吸道粘膜的免疫球蛋白分泌。在人體中有增強迴圈系統中T淋巴細胞數量，提高唾液中slgA 含量等作用。
這種製藥方式和作用機制，疫苗行業聽起來應該不陌生，因為傳統的滅活疫苗就是這個思路，只不過按這思路生產出來的“疫苗”，還需要經過臨床試驗驗證才知道有沒有效。
就目前來說，這種簡單粗暴的方法弄出來的疫苗，大部分是沒效的，要是都有效，致病菌就很容易對付了，傳染病也很容易能消滅掉。
但瑞士這家藥廠，把上呼吸道感染相關的8種細菌，一股腦的溶解，得到的這些細菌溶解產物，就恰好能預防呼吸道疾病，聽起來就很神奇，更神奇的是同時還能治療呼吸道感染，兼具疫苗和藥物的作用。
但不管聽起來多神奇，實際有沒有效果還是得靠大樣本的隨機對照雙盲試驗來驗證。
泛福舒是上世紀80年代弄出來的，據其官網介紹在65個國家上市，上市後從1980年的第一篇研究論文[1]開始，陸續有70多個臨床研究，開始以西班牙、德國、法國等歐洲國家為主，近些年我們中國後來居上，已經比歐洲國家還多了。
根據北京兒童醫院對這些研究的最新薈萃分析[2]，在兒童的反覆上呼吸道感染上，認為在抗感染、抗病毒這些常規治療上用泛福舒能減少上呼吸道感染的次數，但得出這個結論的研究，樣本很小，研究方法也存在缺陷，證據的質量低。
來源：參考資料[2]
事實也是，本身兒童反覆上呼吸道感染都沒有統一的標準，這些研究裡有的甚至把抗病毒治療作為上呼吸道感染的常規治療。
瑞士人自己在2006年做的系統綜述[3]，結論也是類似：有縮短或減少兒童複發性上呼吸道感染以及減少抗生素使用的趨勢，但證據質量弱。
截圖來源：參考資料[3]
更尷尬的是，在成人的慢阻肺和慢性支氣管炎上，瑞士這家藥廠自己資助美國一家醫院做了一個系統綜述[4]，結論是：在關鍵的臨床指標，缺乏一致性證據明確它是否有效。
截圖來源：參考資料[4]
所以不論是在兒童還是成人，不論是對治療還是預防呼吸道疾病，泛福舒都缺乏高質量的研究證據支援。
這樣的研究現狀從邏輯上這並不奇怪，兒童急性呼吸道感染是以病毒感染為主，細菌感染所佔的比例很小，用細菌裂解物作為抗原刺激產生了免疫能力，然後降低了兒童呼吸道感染的發生風險，顯然不太可能。
更何況，泛福舒是用8種呼吸道致病菌加工的口服劑型，說明書還說可以把膠囊弄開啟把內容物加入飲料服用，但消化道有胃酸等消化液，怎麼確保這些溶解物被消化後還有抗原性？再加上消化道的黏膜屏障，這些細菌溶解產物吃下去，怎麼保證還能產生免疫效果？而且還是針對呼吸道疾病的免疫效果。
因為即便是疫苗，也是以針劑為主，少數的口服類疫苗也主要集中在脊髓灰質炎、輪狀病毒、傷寒和霍亂這類透過消化道傳播的疾病。
而泛福舒用8種細菌溶解產物吃下去就產生了免疫保護效果，按藥品說明書說是刺激、活化免疫細胞，這些被活化的免疫細胞自然不會只定向湧往呼吸道黏膜，那為什麼保護效果只是針對呼吸道感染？對其它感染，比如泌尿系感染、神經系統感染等也都有效才對。
但事實上，根據瑞士這家藥廠的官網介紹，它面向海外就兩類疾病，一類是感染性疾病，一類是血管疾病，而感染類疾病就兩個產品，一個就是泛福舒（Broncho-Vaxom），針對呼吸道的免疫產品，另一個是Uro-Vaxom，針對泌尿系感染。
來源：https://www.ompharma.com/products/global
這兩個產品呢，思路還都一樣，呼吸道的就把呼吸道致病細菌搞爛一下，給人吃，就預防呼吸道疾病。泌尿系的就把泌尿系感染的致病菌，比如大腸桿菌搞爛一下，給人吃，就預防泌尿系感染，就都碰巧都有效，那簡直是神蹟。
沒有有效的高質量證據，那這些藥為什麼能獲得批准？
這肯定要問這些國家的監管部門，但這個藥雖然面世了幾十年，但依然還是隻有歐洲、亞洲、非洲、拉丁美洲這些藥品審批相關不那麼嚴的國家上市，到目前也還沒有透過FDA審批在美國上市。
它什麼時候被我們國家批准的我也不太清楚，從這篇文章[5]看大機率是在2000年左右就進口了，我們也知道那會的藥監局長鄭筱萸已經被判了死刑。
而這個藥進入我們國家之後，關於它的各種效果的臨床研究就層出不窮，已經超過了歐洲那些國家的數量，這幾年在後臺看到問這個藥的人也越來越多，說明它也越來也“受歡迎”。
背後的原因，我想一方面是兒童生病比較多，我們的健康教育做得不太好，家長對這些問題認知不足，產生了很多不必要的焦慮，很多家長也對“提高孩子免疫力”有執念，產生了很大的市場需求。
另一方面，感冒沒有有效的治療方法，面對家長的焦慮，如果有這樣一個整體也安全，廠家宣傳說有這麼一個可能有效的藥，如果再給一點利益，醫生們也會很樂意開給孩子。
再過來，中國人口數量很大，適應症包括了上呼吸道感染這些常見病的藥品，都意味著面對一個巨大的市場機會，廠家會有足夠的動力去學術營銷，包括贊助醫生生產出“有效的證據”，贊助學術會議，推動進入各種臨床指南，進而影響醫生。
最後在幾方的合力之下，一個個神藥前赴後繼的產生了。在泛福舒之前，類似的“藥”其實已經很多了。
之前的“蘭菌淨”，同樣是來自歐洲，只不過不是瑞士而是義大利，同樣是一個非主流藥廠，同樣是用上呼吸道病菌做出來的“細菌溶解物”，同樣是在2000年左右鄭筱萸在任時期進入國內。甚至還有知名院士的團隊的研究說它有效果[6]。
只不過那個廠家更貪婪，它們甚至透過公關手段讓它進入了中國疾控的兒童疫苗接種資訊管理系統[7]，讓疾控系統當疫苗強推給家長，最後被揭穿然後走向了覆滅。
此前還有義大利的“匹多莫德”，曾經也是兒科的神藥，很多年前我寫過揭批文章後，後面也被藥監部門限制使用了。詳細見：匹多莫德能提高抵抗力嗎？
這些神藥都是差不多的性質，都是國外一些非主流藥廠，基於一些古老的理論被製造出來了，由於原產國早期的藥品審批不嚴格得以上市，後面在中國藥品監管制度不完善的時期獲得了中國的藥品批號，因為是從符合家長需求的“提高免疫力”的角度獲批了適應症，然後找學術權威做出有用的研究證據，再面向醫生做學術營銷，這些有效證據質量和保健品差不多的“進口藥”，就一個個成了中國家長的神藥。
也可能是看到了這一點，一些具有強大營銷渠道和能力的國際大藥廠，也看中了這塊蛋糕，所以阿斯利康和瑞士的這個藥廠還在3年前開始合作[8]，幫助泛福舒作銷售，然後越來愈多的孩子被開了這個藥，這也可能是後臺問這個藥的人越來越多的原因。
作為家長我們需要知道的是，孩子因為處於發育成熟階段，沒有接觸過的病原體比較多，感冒腹瀉之類問題本來就更常見，幼兒時期一年感冒七八次都是正常的，不等於孩子免疫力低下。
另外，先天免疫缺陷的孩子是很少見的，對大部分正常孩子來說，提高免疫能力主要靠接種疫苗來獲得針對某種病原體的特異性免疫，比如泛福舒所針對的這些致病菌，好幾種已經有了效果非常確切的疫苗可以打，比如流感嗜血桿菌疫苗和肺炎球菌疫苗，很多孩子可能已經接種過這些有效的疫苗，為什麼要花更多的錢去吃這樣的效果不明確的藥。
作為家長，我們需要知道的是，人的免疫系統是一個根據需求動態調整的防禦系統，在沒有需要的時候它不會持續維持強免疫狀態，世界上也不存在所謂的提升非特異性免疫力的東西，不管是藥物還是保健品或營養品，都是騙人的。
泛福舒不是第一個，也不會是最後一個。（本文首發於2022年）
參考資料：
[1]Puigdollers JM, Serna GR, Hernandez del Rey I, Barruffet MT, Torroella JJ. Immunoglobulin production in man stimulated by an orally administered bacterial lysate. Respiration. 1980;40(3):142-9.
[2]Yin J, Xu B, Zeng X, Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018 Jan;54:198-209.
[3]Steurer-Stey C, Lagler L, Straub DA, Steurer J, Bachmann LM. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review. Eur J Pediatr. 2007 Apr;166(4):365-76.
[4]Sprenkle MD, Niewoehner DE, MacDonald R, Rutks I, Wilt TJ. Clinical efficacy of OM-85 BV in COPD and chronic bronchitis: a systematic review. COPD. 2005 Mar;2(1):167-75.
[5][1]鄧偉吾,程齊儉,許以平,周新,鈕善福,龐仲華,羅文侗.細菌溶解產物改善慢性阻塞性肺疾病反覆下呼吸道感染[J].中國新藥與臨床雜誌,2001(04):252-254.
[6]https://news.sohu.com/20150506/n412459268.shtml
[7]《蘭菌淨變身疫苗始末》http://finance.people.com.cn/n/2015/0518/c1004-27018517.html
[8]https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2020/_-_1.html
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