我們的大腦每天會產生約500毫升腦脊液（CSF），這套“活水系統”不僅負責營養輸送，更是重要的“排汙管道”。腦脊液迴圈障礙已被證實與阿爾茨海默病、帕金森病等多種神經系統疾病密切相關。然而傳統藥物難以精準調控這個特殊迴圈系統，外科手術又存在高風險——這項新研究恰好提供了"內外兼修"的完美解決方案。
近日，韓國大田基礎科學研究所研究團隊在Nature雜誌發表了研究成果，文章揭示了非侵入性調控頸部淋巴可顯著增強CSF引流效率，並在不損傷組織的前提下促進腦部代謝廢物清除，為理解腦清除系統調控機制及開發無創干預手段提供了新思路。
不用手術吃藥，輕輕按摩頸部就能顯著提升大腦的“排毒”效率？這究竟是什麼回事，讓我們一起看看。
一、腦脊液（CSF）排出透過淺頸淋巴系統（scLVs）
在小鼠頸部，淺表頸淋巴管（scLVs）引流至下頜下淋巴結、副下頜下淋巴結和腮腺淋巴結，而深部頸淋巴管（dcLV）引流至深頸淋巴結。透過對Prox1-GFP小鼠的觀察發現，三組淺表頸淋巴結恆定存在，但副下頜下淋巴結的位置存在變異，可分為三種類型：1型（61.0%，副下頜下淋巴結與下頜下淋巴結融合）、2型（31.2%，獨立存在）和3型（7.8%，與腮腺淋巴結融合）。
為明確這些淋巴結對腦脊液（CSF）的引流作用，研究人員在麻醉小鼠的小腦延髓池中注入熒光示蹤劑（TMR-dextran）。檢測發現50%的CSF透過scLVs引流至下頜下及附屬下頜下淋巴結，另50%透過dcLV至深頸淋巴結。而淋巴管scLV-1/2的收縮特性是CSF引流的關鍵動力機制。此外，在食蟹猴中驗證相同通路，熒光微球出現在硬顎淋巴管和下頜下淋巴結，與小鼠模式一致，提示跨物種保守性。
二、scLVs的上游連線
進一步追蹤上游通路，發現CSF經顱外路徑：scLV-1的上游連線：透過顱內硬腦膜淋巴管（沿翼顎動脈走行）與顱外眶周淋巴管相連。scLV-2的雙重上游網路：路徑1：嗅球附近硬腦膜淋巴管→穿過篩板→與嗅黏膜及鼻側壁淋巴管匯合。路徑2：沿翼顎動脈的腦膜淋巴管→與顎大動脈/神經旁的降支淋巴管相連。鼻淋巴管的特殊路徑：部分鼻淋巴管穿過切牙孔與硬顎淋巴管連線，但不與軟顎淋巴管相通。猴類實驗證實存在與小鼠相似的CSF引流路徑。
三、衰老透過scLVs減少腦脊液引流
老年小鼠（80-95周）鼻粘膜淋巴管面積減少80%，硬顎淋巴管數量下降43%-71%，導致CSF向頸部淋巴結引流減少30%。但scLVs的收縮功能（自發性收縮頻率、幅度）未受損。對小鼠進行轉錄組分析，發現老年小鼠中，Nos3high LEC亞群比例顯著增加（30.3% vs 年輕小鼠2.0%），伴隨NO合成相關基因（Nos3、Sod2、Gch1）上調。但eNOS蛋白及磷酸化水平降低，提示NO訊號通路存在翻譯或蛋白穩定性障礙。
四、機械刺激增強CSF流出
研究團隊開發了力控機械刺激裝置，可以模擬按摩動作對頸部淺表淋巴管施加可控的壓力以便逆轉老年小鼠的腦脊液排出障礙。實驗分為低強度（0.01-0.02 kgf）和高強度（0.04-0.08 kgf）兩組，結果顯示：①低強度刺激：僅需5分鐘的按摩，腦脊液示蹤劑在淺表頸淋巴管中的熒光訊號增加了2.29倍；20分鐘的按摩後，下頜下淋巴結中的熒光訊號增加了3倍。②高強度刺激：反而導致淋巴管收縮，腦脊液排出減少。
更令人振奮的是，這種機械刺激對老年小鼠同樣有效。經過20分鐘的低強度按摩，老年小鼠的腦脊液排出量增加了2.81倍，完全逆轉了年齡相關的排出障礙！對其機制進行分析發現：這種效應依賴於完整的一氧化氮訊號，因為NOS抑制劑L-NAME可阻斷31%的刺激效應。特別重要的是，該干預能使衰老小鼠的CSF引流恢復至接近年輕水平，且連續4天干預仍保持效果。
小結
這項研究不僅揭示了腦脊液排出的新機制，還為治療神經系統疾病提供了全新的非藥物干預思路。或許在不久的將來，“按摩洗腦”會成為一種科學認可的保健方法。讓我們期待更多突破，為大腦的健康保駕護航！
雖然這項技術尚未應用於臨床，但我們可以從研究中獲得一些啟示：
①輕柔按摩頸部：避免用力過猛，低強度、有節奏的按壓可能更有效。
②關注鼻腔健康：鼻腔淋巴管是腦脊液排出的重要通道，保持鼻腔通暢（如避免慢性鼻炎）可能有助於腦健康。
③保持運動：咀嚼、說話等面部運動可以刺激硬顎淋巴管，間接促進腦脊液迴圈。
參考文獻：
Jin H, Yoon JH, Hong SP, et al. Increased CSF drainage by non-invasive manipulation of cervical lymphatics.Nature. Published online June 4, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09052-5
撰寫 | MIE
編輯 | 小餅乾
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