“你們是在殺人!”學術造假誤導人類對阿爾茲海默症研究整整16年!

“你們這是在殺人!”
“整整16年,你們誤導了全人類對阿爾茲海默整的研究”

“如果不是你們造假,也許我的老母親還有救!”

“你們耽誤了成千上萬病人!”

以上是一場超級學術造假事件被揭露後
憤怒的病人家屬的聲討聲音

這件事很嚴重

全人類對阿爾茲海默症的研究被誤導了

整整16年…
爾茨海默症是一種起病非常隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。
人類對這種疾病已經努力研究了幾十年。
近十幾年來,澱粉樣蛋白假說是目前阿爾茨海默症致病機理研究最具影響力的假說,也是幾大發病機制假說之一。
科學家們在該假說方面取得了一些進展,但進展十分緩慢。
至今,這種可怕的疾病仍然是不可治癒的。
誰都沒想到的是,一份震驚世界的報告浮出水面。

美東時間7月21日,全球最權威的學術期刊《Science》發表了一篇歷時6個月的調查報告。
報告稱一位世界著名的阿爾茨海默科學家——美國明尼蘇達大學神經學家Sylvain Lesné發表的20多篇論文中可能存在學術不端行為,其中就包括2006年在Nature發表的一篇關於阿爾茨海默症的開創性論文
那是一篇被引用2300多次的《Nature》(自然)論文,也是本世紀被引用最多的阿爾茨海默病研究之一。
調查報告顯示,這篇文章中似乎包含了多張經過篡改的影像。
如果調查結果證明Lesné的論文存在系統性、蓄意的研究欺詐,那麼將會整體上危及β澱粉樣蛋白沉積假說。
本年度,NIH在涉及澱粉樣蛋白的專案上花費了約16億美元,約佔阿爾茨海默病全部資金的一半之多。
諾貝爾獎得主、美國斯坦福大學神經科學家Thomas Südhof說:“最直接、最明顯的損害是浪費了NIH(美國國立衛生研究院)的鉅額資金和該領域的思維,因為人們把這些研究結果作為自己實驗的起點。”
如果你覺得這沒什麼,那你應該看看這篇文章。
這項研究可能誤導了全世界的阿爾茨海默病研究長達16年。
阿爾茨海默病正在折磨全球數千萬人。
除去數千萬病人之外,還有他們數不清的家人正在承受這種毀滅性疾病所帶來的痛苦和心碎。
一旦發病,似乎除了去醫院做認知測試確診,就沒有什麼更有用的辦法了。
究竟為什麼會發病,科學家們一直在探討。
“澱粉樣蛋白假說”認為,人體腦組織中的Aβ斑塊是導致這種阿爾茨海默病的主要原因。
許多研究熱點,都是基於這一假說來開發新的藥物。
科學家在死於阿爾茲海默的病人大腦中發現了澱粉樣蛋白(Aβ)和tau蛋白(T)的“斑塊和纏結”。
但“澱粉樣蛋白假說”並不能完全解釋阿爾茨海默病的症狀。
它也無法解釋某些老年痴呆症患者大腦中這種蛋白質的分散缺失。

但是在2006年,美國明尼蘇達大學神經學家Sylvain Lesné和他的導師Ashe,
用非同尋常的宣告震撼了阿爾茨海默症研究界。
Lesné和他的團隊報告說,他們發現了一種“56-kDa可溶性澱粉樣蛋白-β組裝物”,這是一種澱粉樣分子,當他們把它注入大鼠的大腦時,會導致記憶中斷。(“56- kda”的意思是56千道爾頓,它指的是蛋白質的分子量。)
在報告中,Lesné提出,“Aβ*56損害記憶獨立於斑塊或神經元損失,並可能導致與阿爾茨海默病相關的認知缺陷。”
這項研究報告看起來像是迄今為止致病原因最確鑿的證據。
這篇2006年的論文發表在全球最著名的科學刊物《Nature》上。因此,廣大研究人員開始探索一種治療阿爾茨海默病的可能性,即抑制我們的a β前體基因,或從大腦中清除澱粉樣蛋白本身。
從那時起,這篇研究論文被引用超過2300次,許多工作都集中在澱粉樣斑塊上,但進展非常緩慢。
自從澱粉樣蛋白假說獲得醫學界優先地位後,其他科學家就很難獲得資金用於研究其他治療方法或研究其他致病原因。
科學家們抱怨說,他們都被“澱粉樣蛋白黑手黨”邊緣化了。
然而,沒有一項澱粉樣蛋白的研究產生了減緩、停止或治癒阿爾茨海默病的藥物或治療方法。
直到Biogen公司推出aducanumab(阿杜那單抗)

2021年底,FDA不顧科學界的強烈抗議批准了阿杜那單抗,商品名為Aduhelm上市,主要用於治療阿茲海默症(老年痴呆症)。這是一種靶向澱粉樣蛋白的單克隆抗體。
而科學界的強烈抗議,是由於該藥物在上市前的兩次III期臨床試驗中都失敗了。
在第二次試驗中,Biogen的資料顯示,Aduhelm的兩項新試驗中有一項失敗了。他們還表明,大約40%獲得fda批准的更高劑量的人出現了腦腫脹。
當FDA快速批准Aduhelm的上市申請時,FDA諮詢委員會的三名成員辭職以示抗議。

時至今日,《Science》耗時6個月的研究報告才發現,2006年那篇對阿爾茨海默病開山劈地的研究,和該科研團隊之後的9篇論文裡關於Aβ*56的影像,可能都是PS的……

假如2006年這篇開山之作從理論的地基開始就歪樓了,全世界藥企都得掀桌。
畢竟十幾年來,超過百億美元的投資都等於打了水漂。
900萬被困在時間裡的老人,他們還好嗎?
中國社會對於阿茲海默病的救助,一端是家庭,一端是醫院,中間地帶卻非常薄弱。對於很多患者來說,非藥物干預,對於延緩病情十分重要。
甚至,還有很多人會覺得,“老年痴呆”不是病,人老了,記不住事兒了,不是很正常嗎?

(龍應臺的母親也是阿爾茲海默症患者)

但是,這900萬數字的背後,還有一些未被大眾廣泛關注的“隱性話題”:
社會保障制度、失智老人護理以及老人的尊嚴等等。
2017年,一部紀錄片《我只認識你》,讓很多人重新認識了“艾滋海默症”這個群體。
鏡頭記錄了上海一對老夫婦的故事,妻子味芳患有阿茲海默症,身邊只有丈夫樹鋒相伴,兩人生活在一個被遺忘的“空間”中。

(紀錄片《我只認識你》)

爺爺和奶奶都已經80歲的高齡,屬於知識分子家庭,年輕的時候,爺爺從事輕工業機械設計;奶奶是一名中學教師。
爺爺從前結過婚,但是在60年代的社會大革命中,妻子和女兒都接連病逝。當時,爺爺精神瀕臨崩潰,好在身邊還留下唯一的兒子。
經歷瞭如此巨大的時代變遷,好在命運垂憐,在40歲的時候,認識了奶奶味芳,兩人決定餘生相依為命。

(紀錄片《我只認識你》)

在中國90年代的出國潮中,爺爺的兒子去了澳洲,從此一去不返,並且在當地成家立業。
兩人就真的成了“失獨老人”。
就這樣兩人共同相守將近40年,直到10年前,奶奶味芳被查出患有“老年痴呆”,前半生的種種,在她的頭腦中越來越模糊。

(紀錄片《我只認識你》)

奶奶說:
“如果他走了,我就該死了;我走了,他也倒黴。”
兩人像是水和魚一樣無法分離,在他們生活的空間中,沒有子女陪伴,沒有護工照料,生病了也要攙扶著去醫院。
自從,奶奶患上阿茲海默症後,智力就和4歲的孩童一樣,時常哭鬧不止,越來越沒有自理能力,最後連自己是誰都記不住了。

(紀錄片《我只認識你》)

可人哪裡有不生病的時候呢?
有一次,爺爺肺炎住院,想到家中無人照料的老伴,一向樂觀開朗的爺爺哭了。
不捨得將陪伴自己多年的老伴送去養老院,自己又沒有能力照顧,一生大起大落的爺爺,在晚年又陷入了“困頓”之中。

(紀錄片《我只認識你》)

韓劇《親愛的朋友們》中,喜慈知道自己可能患上老年痴呆症,在牆上貼滿了注意事項,比如:一定要聽話,絕對不能麻煩別人。
但是,真實的情況是,喜慈在自己的兒子面前大小便失禁,生活無法自理時,一個母親的尊嚴低到了谷底。
家長們常說,人老了,不要麻煩自己的孩子。這份愛,在阿茲海默面前,被打了回去。

(韓劇《親愛的朋友們》)

目前,藥物治療是他們唯一緩解病程的方式。
然而經歷“造假”風波後,他們該相信誰?藥物還能吃嗎?
斯坦福大學在Nature最新發表的一項研究發現:
將年輕小鼠的腦脊液(CSF)注射到老年小鼠的大腦中,它的記憶力居然提升了!
具體來說,40%的老年小鼠在植入“小鮮肉”們的腦脊液幾周後,還能回想起之前體驗過的應激實驗。
相比之下的對照組,那一波老年小鼠的這個資料僅為18%。
(這過程,頗有一種“吸星大法”的感覺了
研究人員認為,這種直接灌注年輕腦脊液的方法,能提高老年小鼠神經元的傳導性,從而改善記憶的形成和回憶過程。
對此,波士頓兒童醫院專家、哈佛醫學院神經病學家Maria Lehtinen表示:
這是第一個證明注射腦脊液能真正改善認知功能的研究,所以這項研究是一個里程碑。
它所開闢的新方向令人非常興奮,我們可以將腦脊液作為一種治療方法來應對各種疾病。
也有網友認為,這將是“阿茲海默症的希望”。
但無論是否能夠治療阿茲海默症,科學界對於大腦的實驗越來越多,但這也引發了倫理上的衝突。

ref:

https://www.extremetech.com/extreme/338296-potential-research-fabrication-bombshell-threatens-amyloid-theory-of-alzheimers-disease
https://www.sciencealert.com/reigning-theory-of-alzheimer-s-may-be-based-on-fraudulent-images-per-new-report

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