在全球範圍內，結直腸癌（CRC）的發病率和死亡率持續攀升，已然成為嚴重威脅人類健康的重大疾病。儘管現代醫學在CRC治療上不斷探索，手術、放療、化療、靶向治療和免疫治療等手段相繼問世，但每種方法都存在侷限性。化療的毒副作用讓患者苦不堪言，靶向治療則面臨耐藥性和高額費用的難題，尋找更有效、低毒的治療藥物成為醫學領域的迫切需求。
傳統中藥在抗癌研究中展現出獨特的價值，華蟾素（HCS）作為其中的一員，備受關注。華蟾素來源於蟾蜍的乾燥皮膚，在多種癌症的臨床治療中廣泛應用，常作為輔助藥物與放化療聯合使用，能顯著提高治療效果，減輕患者痛苦，提升生活質量。然而，其對抗CRC的具體機制一直是醫學研究的未解之謎。
近期，一項發表於J Ethnopharmacol的研究Huachansu suppresses colorectal cancer via inhibiting PI3K/AKT and glycolysis signaling pathways: Systems biology and network pharmacology為揭開華蟾素抗CRC的神秘面紗提供了關鍵線索。研究團隊運用網路藥理學、分子對接、轉錄組學和蛋白質組學等前沿技術，全方位、深層次地探究了華蟾素的抗癌機制。
研究結果令人振奮。在體外實驗中，華蟾素對CRC細胞的生長抑制作用顯著。它能夠有效降低CRC細胞的活力，使細胞週期停滯在特定階段，從而阻止癌細胞的持續增殖；同時，華蟾素還能誘導癌細胞凋亡，從根本上減少癌細胞數量；此外，它會促使癌細胞產生更多的活性氧（ROS），進一步破壞癌細胞的內部環境，抑制其生長。
體內實驗同樣驗證了華蟾素的抗癌功效。透過建立異種移植瘤小鼠模型，研究發現華蟾素能夠明顯抑制腫瘤的生長，降低腫瘤的體積和重量，且對小鼠的體重沒有產生不良影響，這意味著華蟾素在發揮抗癌作用的同時，不會給機體帶來過多的負擔，毒副作用較小。
圖 1：華蟾素在體外和體內均抑制結直腸癌的生長
為了深入瞭解華蟾素的作用靶點和關鍵成分，研究人員藉助網路藥理學進行分析，成功篩選出6個核心靶點和8個關鍵成分。分子對接實驗顯示，這些關鍵成分與核心靶點之間具有良好的親和力，為華蟾素髮揮抗癌作用提供了有力的分子基礎。
圖 2：網路藥理學揭示了華蟾素的核心靶點和關鍵成分
進一步的研究揭示了華蟾素的抗癌“密碼”：它主要透過抑制PI3K/AKT訊號通路和糖酵解過程來對抗CRC。在PI3K/AKT訊號通路中，華蟾素能夠下調關鍵蛋白的表達，阻斷癌細胞生長和存活的訊號傳導；在糖酵解方面，華蟾素抑制相關蛋白的表達，減少癌細胞對葡萄糖的攝取和乳酸的生成，切斷癌細胞的能量供應，使其“飢餓而亡”。
為了更貼近臨床實際，研究人員還利用CRC患者來源的類器官（PDO）模型和原位模型進行驗證。在PDO模型中，華蟾素能夠顯著抑制類器官的形成和存活，且呈現出明顯的劑量依賴性；在原位模型中，華蟾素同樣展現出強大的抗癌能力，有效抑制腫瘤生長，且對小鼠的其他組織沒有明顯的損傷。
圖 3：華蟾素抑制結直腸癌類器官的形成和存活
圖 4：華蟾素透過抑制PI3K/AKT訊號通路和糖酵解酶的表達來阻礙結直腸癌細胞的糖酵解
這項研究系統地揭示了華蟾素抑制CRC的分子機制，為華蟾素在臨床治療中的廣泛應用提供了堅實的理論依據。這不僅讓我們看到了傳統中藥在現代抗癌研究中的巨大潛力，也為開發更精準、有效的癌症治療方案開闢了新的道路。
或許在不遠的將來，華蟾素會成為抗癌戰場上的“明星藥物”。醫生們可以更加精準地運用它來對抗CRC，讓患者不再談“癌”色變。到那時，癌症治療將迎來新的變革，就像給抗癌這場艱難的戰鬥注入了一針強心劑，讓我們共同期待這一天的早日到來！
參考文獻：
Yang H, Chen Y, Dai C, et al. Huachansu suppresses colorectal cancer via inhibiting PI3K/AKT and glycolysis signaling pathways: Systems biology and network pharmacology. J Ethnopharmacol. Published online February 10, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119479
本文僅用於學術分享，轉載請註明出處。若有侵權，請聯絡微信：bioonSir 刪除或修改！
點選下方「閱讀原文」，前往生物谷官網查詢更多生物相關資訊~