近年來，全球老齡化問題日益嚴峻，根據WHO資料顯示，到2050年，全球60歲及以上人口將達到21億，佔總人口的22%。在中國，截至2023年，60歲及以上老年人口已超過2.8億，佔總人口的19.8%。隨著年齡增長，機體細胞會逐漸衰老，伴隨而來的是一系列慢性疾病，比如阿爾茨海默病、心血管疾病、糖尿病等，這將會給社會和家庭帶來沉重負擔。
與此同時，心理健康問題也成為影響壽命的重要因素，有研究表明，長期抑鬱、焦慮等負面情緒會加速細胞衰老，甚至縮短端粒長度從而影響壽命。近年來，一種名為裸蓋菇素（psilocybin）的天然致幻成分因其在精神疾病治療中的潛力而備受關注。目前已有超過150項臨床研究正在探索其在治療抑鬱症、焦慮症、成癮、慢性疼痛等方面的療效，然而，裸蓋菇素是否能直接影響衰老過程，目前尚無實驗證據。
近日，一篇發表在國際雜誌npj Aging上題為“Psilocybin treatment extends cellular lifespan and improves survival of aged mice”的研究報告中，來自美國埃默裡大學等機構的科學家們透過研究發現，表明裸蓋菇素及其活性代謝物psilocin不僅能改善心理健康，還可能延緩衰老、延長壽命，這一發現為抗衰老研究開闢了全新的方向。
研究人員首先透過體外實驗探索 psilocin（裸蓋菇素的活性代謝物）對細胞衰老的影響。他們採用人類胎兒肺成纖維細胞（IMR-90）和成人皮膚成纖維細胞，建立複製性衰老模型 —— 細胞在培養基中持續傳代，直至失去增殖能力（複製性衰老）。其中，IMR-90 細胞培養於含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養基中，成人皮膚成纖維細胞則採用專用成纖維細胞基礎培養基，所有實驗均設定 4 次技術重複以確保結果可靠性。
實驗組細胞持續接受 psilocin 處理，對照組則加入等量溶劑（DMSO）。結果顯示，psilocin 能顯著延緩細胞衰老程序，且呈現劑量依賴性：10μM 濃度下，細胞壽命延長 29%；100μM 濃度下，延長幅度高達 57%。具體表現為：
● 增殖能力增強：處理組細胞累積倍增數顯著更高（對照組為 29.0±0.2，處理組為 37.3±0.2，淨延伸 8.3±0.2），倍增時間更短；
● 衰老標誌物減少：β- 半乳糖苷酶（β-gal）活性降低，細胞週期停滯相關蛋白 p21、p16 水平下降；
● 增殖標誌物增加：增殖相關蛋白 PCNA 和 pRB 表達上升。
進一步機制研究發現，psilocin 透過多重通路發揮作用：
● 啟用長壽蛋白：顯著提升 SIRT1（一種調控代謝、DNA 修復和應激反應的去乙醯化酶）表達；
● 減輕氧化應激：活性氧（ROS）水平降低，抗氧化因子 Nrf2 上調，氧化酶 Nox4 下降；
● 保護端粒長度：衰老細胞通常出現端粒縮短，而 psilocin 處理組端粒長度得以維持，直接延緩分子層面的衰老。
值得注意的是，psilocin 處理不會導致細胞致癌轉化 —— 儘管延緩了衰老，但細胞最終仍會進入複製性衰老，表明其安全性。
為驗證裸蓋菇素在活體中的作用，研究人員還選用 19 個月齡的老年雌性小鼠（相當於人類 60-65 歲），設計了為期 10 個月的實驗。給藥方案為：第一個月給予低劑量（5mg/kg），之後每月給予高劑量（15mg/kg），對照組則給予等量溶劑，透過口服灌胃給藥。
結果顯示：
存活率顯著提升：裸蓋菇素處理組存活率達 80%（30 只中 24 只存活），對照組僅 50%（28 只中 14 只存活），統計檢驗顯示差異顯著（Log-rank Mantel-Cox test，p=0.014）；
表型改善：處理組小鼠毛髮質量更佳，表現為毛髮生長增加、白髮減少，整體狀態更接近年輕個體。
研究人員指出，裸蓋菇素作為一種強效的5-羥色胺（5-HT）受體激動劑，或能透過啟用5-HT2A受體來上調SIRT1的表達從而減少氧化應激和DNA損傷，進而延緩機體的衰老過程，這一機制不僅解釋了其在精神治療中的長效性，也為其在抗衰老領域的應用提供了理論基礎。
綜上，本文研究首次從細胞和動物兩個層面系統性地證實了裸蓋菇素的抗衰老潛力，揭示其不僅能改善心理健康，還可能透過調控SIRT1、抗氧化系統和端粒穩定性等關鍵通路，延緩衰老、延長壽命，尤其是在老年小鼠中觀察到的顯著生存優勢，為其作為潛在的抗衰老幹預手段提供了有力支援。
參考文獻：
Kato, K., Kleinhenz, J.M., Shin, YJ. et al. Psilocybin treatment extends cellular lifespan and improves survival of aged mice. npj Aging 11, 55 (2025). doi：10.1038/s41514-025-00244-x
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