Bringing medical advances from the lab to the clinic
2025年6月20日，一項振奮人心的研究結果在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上發表，標題為“Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes”（DOI: 10.1056/NEJMoa2506549）。
這項由Vertex Pharmaceuticals公司主導的臨床試驗表明，一種名為zimislecel的幹細胞衍生胰島細胞療法，可能治癒了12名重症1型糖尿病患者中的10人。這些患者在接受單次治療後，一年後無需再注射胰島素。
這一突破被譽為1型糖尿病治療領域的“劃時代工作”，為數百萬患者帶來了希望。
1型糖尿病：一種折磨人生的疾病
1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，免疫系統錯誤攻擊胰腺中的胰島細胞，導致胰島素分泌不足。胰島素是調節血糖的關鍵激素，缺乏胰島素會使血糖失控，患者需每天注射胰島素以維持生命。
美國約有200萬人患有1型糖尿病，其中約30%患者存在“低血糖無感知症”（hypoglycemic unawareness），即無法察覺血糖驟降的警告訊號（如顫抖或出汗）。這可能導致突然昏倒、癲癇甚至死亡。
傳統的胰島素治療雖然能控制病情，但需要患者時刻監控血糖、飲食和運動，生活質量大受影響。高血糖可能損害心臟、腎臟、眼睛和神經，而低血糖則可能危及生命。尤其對於重症患者，頻繁的低血糖事件讓他們生活在恐懼中，時刻擔心失去意識。
Zimislecel：從實驗室到臨床的奇蹟
療法原理Zimislecel是一種基於幹細胞的創新療法。研究團隊透過化學誘導，將幹細胞轉化為功能完整的胰島細胞，這些細胞能像天然胰島細胞一樣分泌胰島素，調控血糖。在治療中，患者透過單次輸注將這些新胰島細胞注入肝臟，細胞在肝臟內定居並開始工作。
臨床試驗設計Vertex公司開展了一項1/2期臨床試驗（VX-880-101 FORWARD Study），招募了12名重症1型糖尿病患者，均為低血糖無感知症患者。試驗分為三部分：
-
A部分：測試半劑量（0.4×10⁹細胞）輸注的安全性，患者可在兩年內選擇接受第二次半劑量。
-
B和C部分：測試全劑量（0.8×10⁹細胞）單次輸注的療效和安全性。
-
免疫抑制：所有患者需服用非糖皮質激素的免疫抑制藥物，以防止免疫系統攻擊新移植的胰島細胞。
主要終點：
-
A部分：評估治療安全性。
-
C部分：評估90至365天內是否無嚴重低血糖事件，同時糖化血紅蛋白（HbA1c）低於7%或較基線下降至少1個百分點。
-
次要終點：包括安全性及180至365天內的胰島素獨立性。
驚人成果研究結果令人振奮：
-
胰島素獨立性：12名患者中有10人在治療一年後仍完全無需注射胰島素，另2人胰島素需求量顯著降低。
-
低血糖事件消除：所有患者在治療90天內不再發生低血糖事件，擺脫了昏倒或癲癇的風險。
-
血糖控制：所有患者均達到美國糖尿病協會（ADA）的血糖控制目標（HbA1c<7%或顯著改善）。
-
C肽恢復：C肽是胰島素分泌的副產物，100%患者體內檢測到C肽，證明新胰島細胞在正常工作。
-
持續性：療效持續至一年，顯示治療的長期潛力。
加州大學舊金山分校糖尿病中心主任Mark Anderson博士評價：“擺脫胰島素，就是改變他們的人生。”
患者的生活從此不再被針頭和血糖儀束縛。
背後的故事：25年的堅持
這項突破源於哈佛大學研究員Doug Melton教授的個人使命。25年前，Melton的6個月大兒子被診斷為1型糖尿病，隨後他的青少年女兒也患病。
面對孩子們的痛苦，Melton立誓要找到治癒方法。他帶領一個約15人的團隊，耗費20年、投入約5000萬美元，經歷了無數次失敗，終於找到將幹細胞轉化為胰島細胞的“化學雞尾酒”配方。
Melton說：“我始終堅信科學能解決最困難的問題。”
他的團隊在實驗室中反覆試驗，克服了上千次負面結果，才取得成功。
對此，加州大學洛杉磯分校醫學教授Peter Butler感嘆：“這項成果簡直令人難以置信，每一個正面結果背後都有無數次失敗。”
2015年，Melton將技術授權給Vertex公司，進入臨床開發階段。2021年，首位患者Brian Shelton接受了zimislecel輸注，成功擺脫胰島素依賴，但不幸因治療前的痴呆症狀去世。
隨後的12名患者篩選嚴格，部分候選者因不願接受免疫抑制藥物而退出，但最終入組的患者均取得顯著效果。
患者的“新生”
36歲的加拿大護士Amanda Smith是試驗參與者之一。她曾因低血糖無感知症多次昏倒，生活充滿恐懼。接受治療6個月後，她完全停止使用胰島素。她激動地說：“這就像全新的生命、嶄新的生活！”
不再需要每天計算胰島素劑量、擔心血糖波動，她終於可以像健康人一樣生活。
編者按：
儘管成果令人振奮，zimislecel治療1型糖尿病仍面臨挑戰：
-
免疫抑制風險：患者需終身服用免疫抑制藥物以保護新胰島細胞，這可能增加感染和長期癌症風險。華盛頓大學糖尿病專家Irl Hirsch博士指出：“免疫抑制的長期安全性需多年驗證。”
-
適用人群：目前研究僅針對重症患者（低血糖無感知症），對普通1型糖尿病患者的療效尚不清楚。
-
成本與可及性：Vertex尚未公佈治療成本，但高昂的研發費用和複雜工藝可能使治療價格不菲，限制普及。
Vertex計劃於2026年向FDA提交上市申請。
若後續研究繼續成功，zimislecel有望成為1型糖尿病的功能性治癒方案。未來，研究團隊還希望開發無需免疫抑制的療法，如透過基因編輯保護胰島細胞，或將細胞封裝以避免免疫攻擊。
但無論如何，Zimislecel的成功標誌著1型糖尿病治療的里程碑，成為徹底治癒1型糖尿病的希望。
從Melton教授的實驗室到臨床試驗，這條路走了25年，凝聚了無數科學家和患者的心血。對於200萬美國患者及全球數千萬1型糖尿病患者來說，這不僅是一個醫學突破，更是一個新生活的希望。
正如Melton教授所說：“科學的堅持終將改變命運。”
我們期待三期臨床試驗的進一步驗證，讓更多患者擺脫疾病的枷鎖，迎接健康人生。
參考文獻
-
Reichman TW, et al. Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2506549.
-
Kolata G. People With Severe Diabetes Are Cured in Small Trial of New Drug. The New York Times. June 20, 2025.
-
Vertex Pharmaceuticals. Updated Data for Investigational Islet Cell Therapy for Type 1 Diabetes. June 20, 2025.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
