腫瘤免疫治療在激發有效抗腫瘤免疫反應方面展現出巨大潛力，但在肝癌治療領域，其響應效果卻較為有限。異常的氨基酸代謝能夠為肝細胞癌（HCC）的癌細胞增殖、侵襲和免疫逃避提供支援。此前，學界對HCC中氨基酸代謝紊亂的研究主要聚焦於代謝重程式設計對腫瘤細胞的影響。然而，氨基酸代謝失調在HCC細胞與T細胞相互作用過程中扮演的角色，尚缺乏清晰的研究結論。
2025年3月24日，廈門大學夏寧邵教授、黃承浩副教授團隊在Cancer Research上發表題為SLC3A2-mediated lysine uptake by cancer cells restricts T cell activity in hepatocellular carcinoma的研究論文，該論文發現HCC細胞與T細胞之間存在直接的賴氨酸（Lys）競爭關係。
HCC細胞透過限制T細胞的Lys的獲取，導致T細胞免疫功能受損。接著，研究人員運用RNAseq技術證實，Lys剝奪會降低T細胞的STAT3水平，並抑制T細胞增殖與效應功能，最終加速腫瘤進展。進一步，研究人員透過篩查已報道的可以參與Lys轉運的轉運蛋白在HCC細胞和T細胞上的表達量，以及透過干擾目標轉運體在HCC細胞上的表達來檢測轉運蛋白對Lys消耗的影響，最終確認了SLC3A2是HCC細胞進行Lys轉運的主要轉運蛋白。研究還發現SLC3A2高表達與HCC患者不良預後以及T細胞功能基因特徵失調相關。此外，研究人員觀察到，侖伐替尼（Lenvatinib）能透過c-Myc介導的轉錄顯著上調HCC細胞SLC3A2的表達，進而限制了該藥物的療效。而Lys補充能夠增強腫瘤對Lenvatinib和PD-1抗體免疫療法聯合治療的敏感性。
HCC細胞透過競爭性消耗Lys損傷T細胞增殖和功能的示意圖
該研究綜合運用生物資訊學分析、代謝組學檢測、免疫學技術及細胞功能實驗等研究手段，揭示了Lys消耗在HCC細胞損傷T細胞活性過程中的關鍵作用。研究結果為Lys補充用於治療SLC3A2高表達的HCC患者，或增強HCC患者對酪氨酸激酶抑制劑和免疫檢查點阻斷療法敏感性，提供了重要的實驗依據。
該研究由廈門大學常亞婷、王乃禛、李少鵬、張嘉琪和饒溢芃完成。廈門大學夏寧邵教授、黃承浩副教授和林超龍，廈門大學附屬中山醫院廖悅婷為該論文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金和中央高校基本科研業務費專項資金的支援。
文章連結：
https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-24-3180/754363/SLC3A2-Mediated-Lysine-Uptake-by-Cancer-Cells?redirectedFrom=fulltext
原文連結：
https://life.xmu.edu.cn/info/1045/31642.htm
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