減肥神藥，為何有效？最新Science論文：欺騙大腦，讓你還沒吃就飽了

來源：生物世界

作者：生物世界

GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）減肥藥物的出現，讓人們實現了之前只有推過手術才能達到的減肥效果。例如，司美格魯肽可實現大約15%的體重減輕，而替爾泊肽更是可實現超過20%的體重減輕。

一開始，GLP-1受體激動劑被用於2型糖尿病患者的治療，透過促進胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的產生來調控患者的血糖水平，但研究人員注意到，使用這些藥物的患者往往會出現明顯的體重減輕，研究人員將其歸因於食慾不振。而現在GLP-1受體激動劑被更多低用於減肥，然而，我們對其作用機制還不完全瞭解，許多研究人員正在嘗試找到GLP-1受體激動劑影響了大腦的哪些部位，以及為何能夠讓大腦產生飽腹感，從而實現高效減肥。

2024年6月27日，首爾國立大學和德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員在國際頂尖學術期刊

Science

上發表了題為：

GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans

的研究論文。

該研究表明，GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）減肥藥物能夠在進食前就誘導飽腹感，揭示了其啟用DMH^GLP-1R-ARC^NPY/AgRP神經迴路從而誘導飽腹感的作用機制，這一發現解釋了為什麼這類藥物具有如此好的減肥效果，也為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經靶點。

GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）是有效的減肥藥物。然而，GLP-1RA對中樞神經系統的確切作用機制仍不清楚。

在這項研究中，研究團隊首先要求肥胖志願者參與試驗，評估他們在吃一盤炸雞之前和之後的飽腹感。研究團隊發現，那些使用了GLP-1受體激動劑的志願者表示，他們在進食前就已經產生了飽腹感，在進食後更甚。

研究團隊對人和小鼠大腦樣本的分析表明，下丘腦背內側核（dorsomedial hypothalamus，DMH）中表達GLP-1受體（GLP-1R）的神經元（DMH^GLP-1R神經元）是編碼進食前飽腹感的候選神經元。

接下來，研究團隊對小鼠模型進行了進一步研究，結果顯示，對DMH^GLP-1R神經元的光遺傳學刺激會導致飽腹感。鈣成像表明，這些神經元積極參與編碼進食前的飽腹感。GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）的使用在進食行為期間選擇性地提高了DMH^GLP-1R神經元的活性。

研究團隊進一步發現，DMH^GLP-1R神經元被GLP-1受體激動劑啟用後，會作用於下丘腦弓狀核（arcuate nucleus，ARC）中NPY/AgRP神經元（ARC^NPY/AgRP神經元），透過它們之間複雜的相互作用，以調控食物攝入。也就是說，GLP-1受體激動劑對DMH^GLP-1R神經元和ARC^NPY/AgRP神經元這兩種型別的神經元都有作用，這就解釋了為什麼這類藥物具有這麼好的減肥效果。