編譯丨菠蘿
ROS1基因融合是非小細胞肺癌中的一個重要驅動基因，發生率約為2%。早期一代的ROS1靶向藥（酪氨酸激酶抑制劑TKI）克唑替尼和恩曲替尼對ROS1融合陽性的非小細胞肺癌具有一定的抗腫瘤活性，但腫瘤很容易發生耐藥。早期研究表明，使用克唑替尼和恩曲替尼治療ROS1融合陽性非小細胞肺癌，至少50%的患者會發生耐藥，常見的耐藥突變包括ROS1的G2032R突變。
此外，克唑替尼透腦活性差，研究顯示使用克唑替尼治療ROS1融合陽性非小細胞肺癌的患者，約一半都在中樞神經系統首先出現疾病進展。儘管恩曲替尼的透腦比克唑替尼更好，但對之前使用過克唑替尼的患者，恩曲替尼引起顱內腫瘤響應的比例也只有11%。因此，迫切需要開發一種新的ROS1抑制劑，能夠克服耐藥突變帶來的問題，並具有更好的透腦活性。
最近，來自美國紀念斯隆凱特琳癌症中心和康奈爾醫學院Alexander Drilon領銜的團隊在《新英格蘭醫學雜誌》上公佈了代號為TRIDENT-1的早期臨床研究結果，顯示新一代ROS1靶向藥Repotrectinib（瑞普替尼）對於攜帶ROS1融合突變的非小細胞肺癌有積極效果。
本研究評估了Repotrectinib對ROS1融合陽性非小細胞肺癌的療效。主要終點是客觀緩解率(ORR)，次要終點包括緩解持續時間、無進展生存期等。研究人群主要包括兩大類，其中有71位是未使用過ROS1 早期TKI的患者，有56位是使用過1代ROS1早期 TKI但未使用過化療的患者。
未使用過ROS1早期 TKI的71例患者中，客觀緩解率達到79%，中位緩解期為34.1個月。在使用過1代ROS1 TKI但未使用過化療的56例患者中，客觀緩解率為38%，中位緩解期為14.8個月。這表明無論患者是否使用過ROS1早期TKI。Repotrectinib對ROS1融合陽性的非小細胞肺癌都具有積極並持久的抗腫瘤活性。
附圖. Repotrectinib的有效性資料
在17例基線含有ROS1 基因G2032R突變的患者中，10例(59%)都達到了腫瘤緩解。這確認了Repotrectinib對ROS1早期TKI常見耐藥突變具有明確療效。 對存在可測量腦轉移瘤病灶的患者，Repotrectinib也顯示出系統性抗腫瘤活性。這與該藥臨床前優異的透腦活性資料是一致的。
參考文獻
1. Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2024;390:118-31
*本文僅代表個人觀點，不代表任何單位與組織。內容旨在科普解讀論文和新療法背後的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。