在眼科疾病領域，視網膜退行性疾病，像遺傳性視網膜營養不良（IRDs）、年齡相關性黃斑變性（AMD）等，是導致失明的重要原因。其中，視網膜色素變性（RP）作為IRDs中最常見的型別，以光感受器細胞逐漸喪失為特徵，最終致使患者失明。據估算，全球每4000人中就有1人受其困擾。由於RP的基因異質性，開發有效的治療方法頗具挑戰，目前尚無治癒方案，因此探尋潛在治療手段迫在眉睫。
近期，發表於Commun Med的一項研究H105A peptide eye drops promote photoreceptor survival in murine and human models of retinal degeneration帶來了新希望。該研究聚焦於源自色素上皮衍生因子（PEDF）的小肽，評估其對視網膜退化的治療效果。PEDF能干擾光感受器細胞死亡途徑，對光感受器有保護作用，且對人和小鼠均無毒害，是極具潛力的RP治療藥物。研究人員設計了17-mer和H105A等針對PEDF受體（PEDF-R）的神經保護肽，並探索透過眼藥水給藥這一創新方式，研究其能否延緩、穩定或阻止IRDs的進展。
研究人員選用了兩種RP小鼠模型——rd10小鼠和RhoP23H/+小鼠，以及人誘導多能幹細胞衍生的視網膜類器官（ROs）進行實驗。在小鼠實驗中，他們發現經眼藥水給藥後，17-mer和H105A肽能成功抵達視網膜，並在光感受器層啟用PEDF-R。這些肽可減少rd10和rd10/Serpinf1-/-小鼠模型中光感受器細胞的死亡。實驗資料顯示，與對照組相比，使用17-mer或H105A肽眼藥水治療的小鼠，眼底熒光減弱，表明磷脂醯絲氨酸（PS）外化減少，且這兩種肽還能降低BAX/BCL2比值，有效抑制細胞凋亡。
從形態學上看，17-mer和H105A肽眼藥水處理的rd10和rd10/Serpinf1-/-小鼠，光感受器外段更長，外核層更厚，改善了光感受器的形態。功能檢測方面，透過視網膜電圖（ERG）評估發現，這兩種肽能提升rd10和rd10/Serpinf1-/-小鼠對光刺激的電反應，保護視覺功能。在RhoP23H/+小鼠模型中，H105A肽眼藥水同樣表現出色，它能促進光感受器存活，維持視網膜結構，尤其是對易退化的視網膜區域，如腹側視網膜，效果顯著。
為評估H105A肽的長期效果，研究人員開發了基於基因療法的遞送系統。將AAV-H105A載體透過玻璃體內注射到RhoP23H/+小鼠眼中，結果發現該載體可使小鼠視網膜表達病毒mRNA併產生神經保護劑。
注射AAV-H105A的小鼠，視網膜炎症減輕，光感受器細胞損失減少，視網膜外核層更厚，視紫紅質和視錐蛋白染色儲存更好，ERG檢測顯示其在暗視和明視條件下的b波反應均得到改善，這表明AAV-H105A對RhoP23H/+小鼠的視網膜具有良好的保護作用。
在人視網膜類器官實驗中，研究人員用香菸煙霧提取物（CSE）誘導光感受器細胞死亡，模擬視網膜退化相關損傷。結果顯示，H105A肽能減少CSE誘導的PS外化和細胞死亡，TUNEL檢測表明其可降低DNA碎片化水平，證明H105A肽能有效促進人視網膜光感受器的存活。
綜上所述，這項研究表明，源自PEDF的17-mer和H105A肽作為眼藥水使用時，能有效促進光感受器存活，改善視網膜功能，為視網膜退行性疾病的治療帶來了新的方向。眼藥水給藥方式簡單、侵入性小，有望成為臨床治療的有效手段。未來，期待相關研究進一步推進，讓這一成果早日造福廣大視網膜疾病患者。
參考文獻：
Bernardo-Colón A, Bighinati A, Parween S, et al. H105A peptide eye drops promote photoreceptor survival in murine and human models of retinal degeneration. Commun Med (Lond). 2025;5(1):81. Published 2025 Mar 21. doi:10.1038/s43856-025-00789-8
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