柳葉刀子刊：超50萬人佇列研究顯示，吃大量加工食品與多種疾病死亡率增加相關

近期，《Lancet Regional Health-Europe》（IF=13.6）發表了一項多中心前瞻性佇列研究，考察食品加工程度與全因及死因別死亡率的關聯。結果顯示，攝入較多超加工食品，與迴圈系統疾病、消化系統疾病和帕金森病死亡率升高相關。

來源：醫咖會

原文連結：https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(24)00377-6/fulltext

研究方法

研究設計和參與者

歐洲癌症和營養前瞻性調查（EPIC）是一項多中心前瞻性佇列研究，於1992-2000年間招募了來自10個歐洲國家（丹麥、法國、德國、希臘、義大利、荷蘭、挪威、西班牙、瑞典和英國）23箇中心的521,330名參與者。參與者從一般人群中招募，年齡限制在35-74歲之間。每3-4年與參與者聯絡一次，以獲取有關任何重大疾病和死亡率的資訊。

研究人群與隨訪

當前分析使用了除希臘外所有參與中心的資料。排除標準包括：（1）基線時報告當前或既往診斷為癌症、缺血性心臟病、卒中、心絞痛和/或糖尿病的參與者；（2）缺少隨訪資訊；（3）能量攝入/需求比極端（最高和最低的1%）的參與者。參與者平均隨訪時間為15.9年（標準差[SD]3.05年）。

食物攝入量與Nova分類

基線時，使用經特定國家驗證的飲食頻率問卷（FFQs）評估過去12個月的食物攝入量。

所有食品根據Nova分類法進行分類（由巴西研究團隊提出的一種食品分類方法，根據食品的加工程度將其分為4大類）：

Nova 1：未加工或微量加工食品。即天然食品或透過冷凍等傳統方法改變的食品，不含新增劑。
Nova 2：加工烹飪配料。是從Nova 1食品或自然界中獲取的物質（如油、鹽、脂肪）。
Nova 3：加工食品。由Nova1和2食品組合而成，包括使用儲存方法（如醃製、發酵、熏製）製成的食品。
Nova 4：超加工食品。含有從食品中提取的物質和工業新增劑（如甜味劑、色素、調味劑、穩定劑、乳化劑）的工業製劑。

各Nova食物組的飲食攝入量表示為每天的絕對食物攝入量（g/天）和能量攝入量（kcal/天），以及相對食物攝入量（% g/天）和能量攝入量（% kcal/天）。按照相對食物攝入量（% g/天）每增加1個標準差（SD）來計算風險比（HRs）。

注：相對食物攝入量（% g/天）是指一天中每個nova食物組食物攝入量/每天總食物攝入量；相對能量攝入量（% kcal/天）是指一天中每個nova食物組能量攝入量/每天總能量攝入量。

死亡率評估

EPIC中心透過與癌症登記處、衛生部門連結，或透過主動隨訪收集參與者的生命狀態以及死亡原因和日期。隨訪時間為2009年12月-2013年12月。死亡原因包括：癌症、迴圈系統疾病（包括缺血性心臟病和腦血管疾病）、消化系統疾病、帕金森病、阿爾茨海默病、自殺。

研究結果

參與者和基線特徵

共有428,728名參與者被納入最終分析。隨訪15.9年後，記錄了40,016例死亡。超加工食品的平均相對攝入量為13.7% g/天，範圍8.06% g/天-22.7% g/天。

圖. 研究納入流程圖

Nova 1食物攝入量與死亡率的關聯

Nova 1食物攝入量增加（即每日相對食物攝入量[% g/天]每增加1 SD），與全因死亡率呈負相關（HR=0.92；95%CI：0.90，0.93），與癌症（0.96；0.94，0.98）、迴圈系統疾病（0.89；0.87，0.92）、腦血管疾病（0.88；0.83，0.93）、缺血性心臟病（0.88；0.85，0.93）、消化系統疾病（0.70；0.65，0.75）和帕金森病（0.81；0.68，0.96）的死亡率呈負相關。從Nova分類中去除酒精後，Nova 1食物攝入量與癌症死亡率的關聯不再具有統計學顯著性。

圖. Nova 1食物組與死亡率之間的關聯

Nova 2食物攝入量與死亡率的關聯

Nova 2食物攝入量與全因死亡率無關。與最低四分位數（Q1）相比，Nova 2攝入量在最高四分位數（Q4）時與多個死亡終點相關。從Nova分類中去除酒精後，Nova 2食物攝入量與全因死亡率（HR_{Q4 vs. Q1}=0.96，95%CI：0.92，0.99）和迴圈系統疾病死亡率（0.91；0.84, 0.98）的關聯仍然顯著。

Nova 3食物攝入量與死亡率的關聯

Nova 3食物攝入量增加（即每日相對食物攝入量[% g/天]每增加1 SD），與全因死亡率呈正相關（HR=1.08；95%CI：1.06, 1.09），與癌症（1.06；1.03，1.08）、迴圈系統疾病（1.04；1.01，1.08）、消化系統疾病（1.41；1.32，1.52）和缺血性心臟病（1.05；1.00、1.11）和自殺（1.15；1.00，1.31）的死亡率呈正相關。

圖. Nova 3食物組與死亡率之間的關聯

Nova 4食物攝入量與死亡率的關聯

Nova 4食物攝入量增加（即每日相對食物攝入量[% g/天]每增加1 SD），與全因死亡率呈正相關（HR=1.04；95%CI：1.02，1.05）。與迴圈系統疾病（1.09；1.07，1.12）、腦血管疾病（1.11；1.05，1.17）、缺血性心臟病（1.10；1.06，1.15）、消化系統疾病（1.12；1.05，1.20）和帕金森病（1.23；1.06，1.42）的死亡率正相關。從Nova分類中去除酒精後，所有關聯仍顯著。

圖. Nova 4食物組與死亡率之間的關聯

替代分析

用10% g/天的Nova 1替代Nova 3，與全因死亡率降低9%相關（HR=0.91；95%CI：0.90-0.93），與癌症（0.94；0.92，0.96）、迴圈系統疾病（0.94；0.91，0.97）、腦血管疾病（0.92；0.85，0.99）、缺血性心臟病（0.93；0.88，0.98）和消化系統疾病（0.68；0.63，0.73）死亡率降低相關。從Nova分類中去除酒精後，除腦血管疾病關聯不再顯著外，其它結果相似。
用10% g/天的Nova 1替代Nova 4，與全因死亡率降低6%相關（HR=0.94；95%CI：0.93-0.96），與迴圈系統疾病（0.89；0.86，0.92）、腦血管疾病（0.87；0.82，0.93）、缺血性心臟病（0.88；0.84，0.92）、消化系統疾病（0.82；0.75，0.89）和帕金森病（0.78；0.66，0.93）死亡率降低相關。從Nova分類中去除酒精後，結果相似，且還發現了與癌症死亡率（0.96；0.94, 0.98）的關聯。

表. 替代分析結果

總結與討論

這項大規模、多中心、前瞻性研究表明，未加工/微量加工食品攝入量增加，與全因及多種死因別死亡率降低相關；而超加工食品攝入量增加，與全因死亡率和多種死因別死亡率升高相關。用未加工/微量加工食品替代加工食品和超加工食品，可降低死亡風險。

研究的優點包括樣本量大、長期隨訪以及包含來自多個歐洲國家的資料（食物攝入異質性大）等。侷限性在於：（1）Nova分類系統基於廣泛的類別，可能無法捕捉食品加工的某些具體細節；（2）儘管使用了驗證性問卷，但飲食資料仍然依賴於參與者回憶和自我報告，可能存在報告偏倚；（3）飲食和其他生活方式的測量僅在招募時進行，隨訪期間參與者的飲食習慣和生活方式可能發生變化；（4）觀察性研究，無法確定食品加工程度與死亡率之間的因果關係。

參考文獻：Lancet Reg Health Eur. 2025. Doi: 10.1016/j.lanepe.2024.101208

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