在當今全球公共衛生領域，疫苗接種無疑是抗擊傳染病的關鍵防線，從新冠疫情的肆虐到各類傳染病的常態化防控，疫苗的重要性不言而喻。然而如何提高疫苗的免疫效力，尤其是增強CD8 T細胞介導的免疫反應，一直是科學家們研究的熱點。
最近，一篇發表在國際雜誌Science Immunology上題為“An Il12 mRNA-LNP adjuvant enhances mRNA vaccine–induced CD8 T cell responses”的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學等機構的科學家們透過研究探索了IL-12 mRNA-LNP作為一種新型佐劑在增強mRNA疫苗誘導的CD8 T細胞反應中的潛力，這一發現不僅為疫苗研發提供了新的思路，也為未來抗擊傳染病和癌症帶來了新的希望。
mRNA 疫苗的挑戰
mRNA 疫苗因快速研發和生產優勢，在應對突發傳染病時大放異彩，但在誘導 CD8 T 細胞免疫反應方面仍有提升空間。開發增強 mRNA 疫苗誘導 CD8 T 細胞反應的策略，對提升疫苗保護效果極為關鍵。
IL-12 是重要的細胞因子，能促進 CD8 T 細胞的擴增和功能。因此在這項研究中，研究人員旨在探索IL-12 mRNA-LNP作為一種佐劑，是否能增強mRNA疫苗誘導的CD8 T細胞反應並評估其在長期免疫保護中的潛力。
該研究的實驗物件為C57BL/6小鼠，這些小鼠被用於評估疫苗的免疫效果。研究人員使用了多種材料，包括編碼卵清蛋白（OVA）的mRNA-LNP（LNP-OVA）和編碼IL-12的mRNA-LNP（LNP-IL-12）。IL-12是一種重要的細胞因子，其能促進CD8 T細胞的擴增和效應功能。此外，他們還使用了多種流式細胞術抗體用於檢測CD8 T細胞的表型和功能。
實驗流程主要包括以下幾個步驟：
1. 疫苗製備：研究人員製備了編碼OVA的mRNA-LNP（LNP-OVA）和編碼IL-12的mRNA-LNP（LNP-IL-12），這些mRNA-LNP透過脂質奈米顆粒（LNP）封裝，能有效遞送mRNA至細胞內。
2. 小鼠免疫：將LNP-OVA和LNP-IL-12混合後，透過肌肉注射的方式免疫小鼠。部分實驗中，還設定了單獨使用LNP-OVA或LNP-IL-12的對照組。
3. 免疫效果評估：在免疫後不同時間點，透過流式細胞術檢測CD8 T細胞的擴增、表型和功能。此外，研究人員還評估了小鼠對單增李斯特菌（Listeria monocytogenes）和流感病毒的保護效果。
研究結果表明，LNP-IL-12能顯著增強mRNA疫苗誘導的CD8 T細胞反應。具體而言，與單獨使用LNP-OVA相比，LNP-OVA與LNP-IL-12聯合使用時，CD8 T細胞的擴增增加了四倍以上且這些細胞表現出更強的效應功能，如更高的IFN-γ和TNF-α分泌水平。
此外，LNP-IL-12還促進了CD8 T細胞在組織中的駐留，形成了更強大的組織駐留記憶CD8 T細胞池。在保護效果方面，LNP-OVA與LNP-IL-12聯合免疫的小鼠在面對李斯特菌和流感病毒挑戰時，展現出顯著的保護效果且這種保護效果能夠持續數月。
該研究為 mRNA 疫苗研發開闢了新思路。將 IL-12 mRNA 封裝在 LNP 中，不僅能提高疫苗免疫效力，還可能降低疫苗劑量和副作用。LNP-IL-12 在多種疫苗模型中均效果良好，應用前景廣闊。未來，研究人員將探索 IL-12 mRNA-LNP 在其他疫苗平臺及人類臨床試驗中的安全性和有效性，有望推動 mRNA 疫苗邁向新高度，為傳染病和癌症防治注入新動力。
參考文獻：
EMILY A. AUNINS,ANTHONY T. PHAN,MOHAMAD-GABRIEL ALAMEH, et al. An Il12 mRNA-LNP adjuvant enhances mRNA vaccine–induced CD8 T cell responses, Science Immunology (2025). DOI:10.1126/sciimmunol.ads1328
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