12月12日，《科學》雜誌公佈了本年度的科學突破，長效HIV療法lenacapavir當選！只需要每半年注射一次！
本公號之前已經寫過一篇文章，介紹過這款藥物。
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新型藥物機制：傳統HIV藥物透過與病毒的酶活性位點相結合，抑制病毒酶的活性，從而抑制病毒複製。與傳統HIV藥物不同，lenacapavir與包裹病毒RNA的保護性錐體上的衣殼蛋白相互作用。
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早前研究的誤區：在20世紀90年代和21世紀初，研究發現HIV的這種錐體與宿主細胞蛋白相互作用，在病毒感染的最初階段中起了很重要的作用。起初，HIV衣殼蛋白並不被認為一個容易成藥（druggable）的目標。
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藥物開發挑戰：之前的理論曾認為，要有效阻斷HIV錐體與宿主細胞的相互作用，就需要大量的藥物分子，而且每個分子需與多個衣殼蛋白結合。這增加了藥物開發的難度。
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反轉：新研究表明，衣殼錐體由穩定且靈活的五分子和六分子基團晶格構成，這一發現改變了對衣殼工作原理的認知。這個新的認知，最終促成了lenacapavir的開發。研究還發現，HIV進入細胞時，衣殼錐體不會立即解體，而是保持完整，需要繼續透過核膜孔隙，將病毒基因遞送到細胞核裡。
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藥物作用機制（第一擊）：Lenacapavir不僅能阻斷衣殼與細胞蛋白的相互作用，還能使錐體變得僵硬，即便進入了細胞中，也不能繼續進入細胞核。
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第二擊（彩蛋）：即使lenacapavir未能成功阻斷病毒躲在衣殼錐體裡進入宿主細胞，即使lenacapavir未能成功阻止病毒基因被遞送到細胞核中，即使病毒的基因成功複製併產生新的HIV蛋白，但是，只要lenacapavir還在，它就能改變新形成的衣殼的質地，干擾新錐體和病毒顆粒的形成，最終還是阻礙了新生成的病毒的順利釋放，從而展現出抗病毒效果。