長壽與基因

不事先假設哪個基因參與，全基因組分析與壽命相關的基因，迄今為止只有幾個基因在多個人群重複驗證、並多次達到全基因組顯著性的基因：APOE。

2001年，哈佛醫學院的科學家首先用最低年齡98歲以上老人及其90歲以上的兄弟姐妹（308人），分析基因與長壽的關係（Puca et al., 2001）。他們進一步在279家有長壽的人的家庭632人分析候選基因（Boyden and Kunkel，2010），在第三、四、九、十二號染色體見訊號。美國猶他州的分析與哈佛的三號染色體位點接近，但統計未能驗證任何候選基因（Kerber et al., 2012）。

2010年，美國、荷蘭和丹麥最初合作分析了4個老人佇列的全基因組，其中含1836位90歲以上老人，找到24個基因變異影響壽命（Newman et al., 2010）。

荷蘭和丹麥科學家合作，用全基因組掃描，先對比403位九十以上老人與1670位年輕人，獲得訊號後再在4149位九十歲老人和7582位年輕人驗證，發現與壽命相關性最強的訊號，結果它與APOE相關聯，支援APOE e4影響壽命（Deelen et al., 2011）。

掃描德國763位平均99歲老人和1085位平均60歲者的66萬餘常染色體單核苷酸多型性（SNP）位點後，只發現一個統計顯著的基因變異位點，與APOE相關（Nebelet al., 2011）。

美國波士頓大學醫學院分析801位百歲老人與914位對照找相關基因，再在253位九十歲以上老人和341位對照中驗證，還在60位百歲老人和2863位對照中驗證，找到的幾個基因中統計顯著、而且影響最強的是APOE（Sebastiani et al., 2012）。

歐洲11國15個研究中心2118對九十多歲雙生子分析提示四個位點，進一步用1228位無關的九十多歲老人（和1907位對照）發現影響壽命最強的APOE，而且APOE-e4在九十多歲雙生子的佔比（6.8%）顯著低於對照（12.7%）（Beekman et al., 2013）。這個群體的發現沒有驗證2001年哈佛報道的候選基因變異，也沒有觀察到FOXO1、FOXO3A與高齡的相關性。

北歐全基因組掃描分析7729位85歲以上老人和16121位65歲以下的人，結果用13060位老人和61156位非老人驗證，影響最大的相關還是APOE（Deelen et al., 2014）。

全基因組分析6036位九十以上老人和3757位55至80去世者，再次驗證APOE，也驗證FOXO3，和另外兩個可能（CADM2和GRIK2）（Broer et al., 2015）。

分析2178位中國的百歲老人及2299位中年對照，發現11個基因變異與長壽相關，其中一個也是APOE的變異（Zeng et al., 2016）。

分析英國生物庫中75244人的基因型與其父母死亡年齡的關係（Pilling et al., 2016），發現乙醯膽鹼受體基因CHRNA3與父親去世年齡相關，估計是吸菸與壽命的關係。APOE-e4與父母高齡（包括男95、女98以上最高齡）呈負相關，APOE-e2與父母去世年齡正相關，未見FOXO變異與父母壽命的關係。擴大到英國生物庫中389116人之後，驗證了APOE、CHRNA3/5、與脂蛋白A和LDL相關的LPA、CDKN2B-AS1、CDKN1A/B、ATXN2、、HLA-DQA1/DRB1等基因的變異（Pilling et al., 2017）。

分析英國生物庫中272081人的基因型與其父母年齡的關係（Joshiet al., 2016），發現與APOE和基因型與母親壽命有關、CHRNA3/5與父親壽命相關。樣本量擴大到606059後分析驗證了父母壽命與子女APOE、CHRNA3/5、LPA、HLA-DQA1/DRB1等基因的變異相關（Joshiet al., 2017）。