雙向孟德爾隨機化與LC-MS/MS分析揭示牛磺酸在缺血性卒中中的保護作用——來自安貞醫院冠心病中心的思考與探索丨科研快訊

第十六期
導讀
缺血性腦卒中是全球導致殘疾和死亡的主要原因之一,但有效的預防策略仍顯不足。近期,《Genes & Nutrition》(IF:4.9,Q1)發表了一項重要研究,透過將孟德爾隨機化分析與液相色譜-質譜聯用技術(LC-MS/MS)相結合,揭示了牛磺酸在預防腦卒中中的保護作用。研究結果顯示,血漿牛磺酸水平較高與缺血性腦卒中風險降低存在因果關聯,為腦卒中預防提供了新見解。本研究由首都醫科大學附屬北京安貞醫院曾勇教授團隊牽頭瀋陽醫學院附屬中心醫院神經內科參與完成。第一作者為王天一博士後,通訊作者為曾勇教授。
牛磺酸與卒中研究中的研究空白與侷限性
目前關於牛磺酸與缺血性卒中的研究受限於觀察性研究中的混雜因素、缺乏因果證據以及臨床驗證不足。此外,大多數遺傳資料來自歐洲人群,這限制了研究結果的普適性。需要採用精確的測量方法並開展大規模、多民族研究,以確認牛磺酸的保護作用。
創新突破:牛磺酸作為缺血性卒中的保護因子——透過LC-MS/MS整合遺傳學因果關係與臨床驗證
1.本研究首次將雙向孟德爾隨機化與高靈敏度LC-MS/MS相結合,建立了血漿牛磺酸水平與缺血性腦卒中風險之間的因果關聯。研究引入了一種新型、經驗證的LC-MS/MS方法,實現牛磺酸的精準定量,並證實了牛磺酸的神經保護潛力,為個性化腦卒中預防提供了新方向。
2.雙向孟德爾隨機化(MR):該研究採用雙向MR框架,利用大規模全基因組關聯研究(GWAS)資料,探討血漿牛磺酸水平與缺血性卒中風險之間的因果關係。
3.高靈敏度LC-MS/MS方法開發:建立了一種新型、經驗證的LC-MS/MS技術,可準確測定血漿牛磺酸水平,具有高特異性、精密度和穩定性。
4.遺傳與臨床資料整合:透過將MR分析與患者的臨床牛磺酸定量相結合,本研究實現了基因組學見解與真實世界臨床驗證的銜接。
該研究表明,血漿牛磺酸水平與缺血性腦卒中風險之間存在顯著的負相關因果關係。遺傳學分析證實,較高的牛磺酸水平可降低腦卒中風險,而腦卒中本身不會顯著影響牛磺酸水平。LC-MS/MS分析顯示,腦卒中患者的血漿牛磺酸水平顯著低於健康人群,這支援牛磺酸作為腦卒中預防和康復的潛在生物標誌物及治療靶點。
面向個性化卒中預防與治療的牛磺酸應用
本研究為未來將牛磺酸作為缺血性腦卒中生物標誌物和治療靶點的研究奠定了堅實基礎。未來需開展大規模、多民族的孟德爾隨機化研究,以提升研究結果的普適性。此外,隨機對照試驗(RCTs)對於驗證牛磺酸補充劑在腦卒中預防與康復中的臨床療效至關重要。機制研究應進一步探討牛磺酸如何調節神經炎症、氧化應激及線粒體功能。最終,將牛磺酸監測納入常規臨床實踐,可能為早期卒中干預提供個性化策略,並改善神經功能預後。
圖1. 牛磺酸水平與腦梗死風險的雙向MR分析
安貞醫院冠心病中心
北京安貞醫院冠心病中心為國內首批專注於冠心病系統化診療的專科中心,是國家心血管病臨床醫學研究中心核心單元、國家衛健委冠心病介入診療培訓基地及中國胸痛中心示範單位。年冠脈介入手術量近4萬例,關注冠心病的臨床與基礎研究,致力於推動冠心病的規範化培訓與診療。
專家簡介
曾勇 教授
  • 首都醫科大學附屬北京安貞醫院冠心病中心執行主任兼冠心病三病區主任、主任醫師、博士研究生導師,ESC Fellow,海醫會心臟重症專家委員會主任委員、中華醫學會心血管病學分會冠心病學組委員、衛生部心血管疾病介入診療培訓基地(冠心病介入)第一批導師、中華醫學雜誌編委。
  • 1998年開始從事冠心病的介入治療,以第一術者完成冠脈介入手術超過萬例,特別是對高危複雜的冠脈病變,如其左主幹病變、分叉病變、慢性閉塞病變、多支血管病變等有豐富的臨床經驗。
  • 主持和參加國家自然科學基金以及多項國家級課題。獲得過四項中華醫學科技獎和省部級二等及三等獎。發表文章80餘篇,SCI文章40篇。參與編寫書籍6部,其中主編《系統性疾病與心臟》系列叢書。
參考文獻:Wang T, Huang X, Zhang X, Li N, Lu K, Zeng Y. Unveiling taurine's protective role in ischemic stroke: insights from bidirectional Mendelian randomization and LC-MS/MS analysis. Genes Nutr. 2025 May 13;20(1):10. doi: 10.1186/s12263-025-00769-6. PMID: 40361025; PMCID: PMC12076942.
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