兩家公司共同押注，自免新王牌即將亮劍？

CD38抗體自免腎病預期升溫。

6月30日，Biogen釋出公告，宣佈felzartamab（中文通用名：菲澤妥單抗）治療原發性膜性腎病（PMN）的全球三期研究PROMINENT（NCT06962800）已完成首例患者給藥。這意味著，繼AMR的TRANSCEND研究（NCT06685757）和IgAN的PREVAIL研究（NCT06935357）之後，這款CD38抗體在自免腎病領域的三項全球三期臨床試驗已全面啟動。

一切都在情理之中。

時間倒回到半個月前，Biogen召開了一場專門針對腎病管線的投資者研討會。CEO Christopher Viehbacher和一眾研發高管向分析師詳細介紹了公司的重磅產品菲澤妥單抗，以及這款CD38抗體對於“新Biogen”戰略轉型的重要意義。

這場一個多小時的研討會釋放出一個強烈訊號：Biogen正在從神經疾病巨頭向多元化免疫學公司轉型，而菲澤妥單抗就是這一轉型的核心驅動力。

如今，自免腎病三期臨床的全面鋪開，預示著Biogen正在全力以赴的推動菲澤妥單抗價值的兌現。

這意味著，CD38單抗在自免領域的命運或被改寫，同時兩家企業的軌跡也可能徹底發生改變。

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一次聰明的收購

故事要從2023年Biogen收購HI-Bio說起。當時很多人看不懂這筆交易，一家專注神經疾病的大藥廠，為什麼要花重金買一家做腎病的小公司？

答案在這次研討會上變得清晰：Biogen需要在免疫學領域找到新的增長點，而HI-Bio帶來的不僅僅是菲澤妥單抗這一個產品，更是一整套精準免疫學平臺和經驗豐富的團隊。

收購完成後，Biogen保留了90%以上的HI-Bio團隊，並將其打造成西海岸研發中心。這種“biotech式的研發引擎”正是Biogen構建免疫學管線所需要的敏捷性和專業性。

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不一樣的CD38抗體

提到CD38抗體，大多數人想到的是強生在血液腫瘤領域大殺四方的明星藥物達雷妥尤單抗。但菲澤妥單抗的設計理念完全不同。

傳統CD38抗體依賴補體介導的細胞毒性來殺傷目標細胞，這種"暴力"方式在血液腫瘤中效果不錯，但用在自免疾病上就有問題：輸注反應嚴重，需要緩慢給藥，還要擔心長期安全性。

菲澤妥單抗巧妙地避開了這些問題。它與CD38的結合方式經過精心設計，避免了補體介導的細胞毒性，同時保持對病理性抗體產生細胞的精準清除。這使得菲澤妥單抗能夠更精準地清除產生致病性抗體的細胞，而不影響發揮正常免疫功能的B細胞。理論上，CD38策略是清除致病抗體分泌細胞精準度最高的選擇，對正常免疫功能的影響最小。

最直觀的優勢就是輸注時間從幾個小時縮短到30分鐘，輸注反應也大大減少。更重要的是，菲澤妥單抗具有完整的慢性毒理學和生殖毒理學資料包，這對於需要長期使用的自免疾病治療至關重要。

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三張王牌，張張都是同花順

菲澤妥單抗瞄準的三個適應症都已經啟動了全球三期臨床，每一個都擊中了臨床痛點。

AMR：從絕症到有藥可治

晚期抗體介導排斥反應，是移植醫生最頭疼的問題。超過75%的患者最終會失去移植腎，而且目前沒有任何獲批的治療藥物。這是一個典型的"藍海"市場。

菲澤妥單抗發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的二期資料讓人眼前一亮：超過80%的患者在6個月時實現了病理學緩解，而安慰劑組僅有20%。這個數字意味著什麼？在一個幾乎無藥可用的領域，菲澤妥單抗可能成為第一個真正有效的治療方案，而這種療效差異足以支撐一個孤兒藥級別的定價策略。

正在進行的TRANSCEND研究計劃納入120名患者，主要終點是6個月時的病理緩解率。考慮到二期的優異表現，這個試驗的成功機率相當高。資料預計2027年公佈，如果積極，菲澤妥單抗有望成為AMR領域的first-in-class藥物。

IgAN：告別終生吃藥

IgA腎病是全球最常見的腎小球疾病，在中國發病率尤其高。現有治療的最大問題是需要終生用藥，一停藥就復發。

菲澤妥單抗提出了一個顛覆性理念：非慢性治療。二期資料顯示，僅僅5個月的治療（9次給藥），就能在24個月時維持約50%的蛋白尿減少。更有意思的是，病理性IgA抗體被持續抑制，而保護性IgG/IgM抗體快速恢復，這種選擇性調節正是精準免疫治療的理想狀態。

目前，PREVAIL研究由Biogen和天境生物（TJ Biopharma）推進，主要終點是9個月時的蛋白尿減少。這個適應症的市場最大，但競爭也最激烈。菲澤妥單抗的差異化賣點是“治療後緩解”，這在患者體驗上有明顯優勢。想象一下，患者只需要五個月內打9針，就能獲得兩年的“治療假期”，這對生活質量的改善是巨大的。

PMN：填補治療空白

原發性膜性腎病同樣面臨無藥可用的困境。現有治療要麼效果有限，要麼副作用嚴重。菲澤妥單抗在這個領域的獨特之處在於它的“B細胞保護”特性——只清除產生病理性抗體的漿細胞，而保留早期B細胞系。

Phase 1/2資料顯示，無論是新診斷患者還是對CD20抗體和化療耐藥的患者，都能看到持續的PLA2R自身抗體減少和臨床改善。PROMINENT研究同樣由Biogen和天境生物共同推進。這項研究設計很有意思，包含兩個給藥療程，中間有藥物假期，進一步驗證非慢性治療的可行性。

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下一步棋怎麼走？

Biogen顯然不滿足於現有的三個適應症。狼瘡性腎炎（LN）的一期研究已經在進行中，預計2026年有初步資料。考慮到達雷妥尤單抗在狼瘡腎炎中的off-label成功案例，菲澤妥單抗在這個領域的前景值得期待。

更大的想象空間在於CD38平臺的擴充套件。Biogen正在開發皮下製劑，這將大大提升給藥便利性。同時，下一代CD38抗體也在研發中，目標是在保持選擇性的基礎上，實現更大的商業靈活性和更廣泛的適應症覆蓋。

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商業邏輯：小而美的市場策略

菲澤妥單抗的商業化策略很聰明。它沒有追求大而全的市場覆蓋，而是專注於高度專業化的醫生群體。

AMR治療主要集中在全美250個移植中心，其中50-100個處理了大部分患者。IgAN和PMN的治療則主要由約5000名核心腎病科醫生負責。這種高度集中的特點，讓Biogen可以用相對較小的銷售團隊實現精準覆蓋。更重要的是，這些醫生對新療法的接受度很高。在缺乏有效治療手段的情況下，只要有足夠的臨床證據支援，他們會很快採用新的治療方案。

定價策略也很清晰：AMR瞄準孤兒藥定價，IgAN和PMN則採用基於價值的定價模式。考慮到這些疾病的嚴重性和現有治療的侷限性，支付方接受度應該不成問題。

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全球佈局，中國先行

菲澤妥單抗的監管註冊策略展現了全球視野和本土化並重的思路。在美國，AMR已經獲得突破性療法認定和孤兒藥資格，計劃基於6個月資料提交上市申請；IgAN可能走加速審批路徑；PMN則待完整2年資料出來後BLA。

更有意思的是中國市場的佈局。菲澤妥單抗在中國（包括港澳臺）的權益屬於天境生物，而他們與Biogen的合作模式為全球開發提供了獨特優勢。

根據公告，天境生物不僅與Biogen共同推進IgAN和PMN的全球三期研究，還負責這兩個適應症在中國的監管溝通和上市註冊工作。這種安排的精妙之處在於：天境可以利用全球臨床資料，同時基於對中國監管環境的深度理解，制定更適合的註冊策略。

天境的先手棋也很巧妙。多發性骨髓瘤適應症的BLA已經遞交NMPA，有望率先在中國上市。這不僅為公司建立CD38抗體的商業化基礎設施，更為後續自免適應症的監管申報積累了寶貴經驗。想象一下，當IgAN和PMN的全球資料公佈時，天境已經有了完整的產品註冊、生產、合作銷售體系，這種執行效率上的優勢是巨大的。

考慮到中國是IgAN的高發地區，這種權益安排和戰略佈局的價值可能被嚴重低估了。

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一款產品，兩家公司的轉型密碼

菲澤妥單抗三項全球三期研究的全面啟動，我們可以很清晰的看到：菲澤妥單抗作為一款作用機制獨特的CD38抗體，成為了兩家公司戰略轉型的關鍵驅動力。

對Biogen來說，菲澤妥單抗是從單一神經疾病公司向多元化免疫學公司轉型的重要支柱。這種轉型不是簡單的業務擴張，而是對未來增長引擎的重新定義。

對天境生物而言，菲澤妥單抗同樣意義重大。自身免疫領域一直是天境的戰略佈局，有多款臨床階段在研創新專案，菲澤妥單抗加強了天境在自免領域的發展實力，標誌著公司正在自免領域高歌猛進。透過與Biogen的深度合作，讓天境生物在自免疾病這個巨大市場中確立了自己的地位。

從投資角度看，這種雙重轉型提供了獨特的機會點：