（來源：MIT Technology Review）
在吉利德宣佈 FDA 批准其一年僅需注射兩針、有效率近 100% 的 HIV 預防藥物之際，麻省理工學院（MIT）和斯克利普斯研究所的科研團隊也取得了重大突破。
他們發現，透過創新性地組合兩種強效佐劑，僅需單劑疫苗接種即可激發針對 HIV 的強烈免疫應答。
小鼠實驗中，與單獨使用疫苗或僅新增一種佐劑的疫苗相比，這種雙佐劑疫苗能產生更廣譜的 HIV 抗原抗體。疫苗成分在淋巴結持續駐留長達 28 天，使免疫系統有更多時間產生針對 HIV 的抗體。該策略有望開發出針對 HIV、SARS-CoV-2 等傳染病的單劑疫苗。
相關研究以題為“Vaccines combining slow release and follicle targeting of antigens increase germinal center B cell diversity and clonal expansion”發表在《科學轉化醫學》期刊。該研究由麻省理工學院 J.Christopher Love 與斯克利普斯研究所免疫學及微生物學教授 Darrell Irvine 共同指導。主要作者為 2023 屆博士 Kristen Rodrigues 與 2025 屆博士Yiming Zhang。
圖 | 疫苗抗原（粉色）集中在 B 細胞濾泡（青色）中
疫苗效力新突破
大多數疫苗需與佐劑聯用，以增強對抗原的免疫應答。在基於蛋白質的疫苗（如甲型和乙型肝炎疫苗）中，常用的佐劑是氫氧化鋁（又稱明礬）。這種佐劑透過啟用先天免疫反應發揮作用，幫助機體形成更強的疫苗抗原記憶。
數年前，Irvine 團隊開發出另一種基於皂苷的佐劑。這種獲得 FDA 批准的佐劑提取自智利皂樹皮。研究發現，同時含有皂苷和一種名為 MPLA（可促進炎症反應）分子的奈米顆粒（稱為 SMNP），其效果優於單獨使用皂苷。
在新研究中，團隊深入探究了這兩種佐劑協同增效的機制，特別是對 B 細胞反應的影響。B 細胞產生的抗體能夠在血液中迴圈，並在機體再次接觸病原體時進行識別。
由於 HIV 變異快、容易免疫逃逸，因此研究團隊採用了一種實驗性 HIV 蛋白 MD39 作為抗原，其能夠模擬 HIV 病毒外膜結構，引導機體產生可中和多種病毒變異的廣譜抗體。
研究人員將這種抗原與三種不同佐劑策略配對，測試哪種組合能引發最強的免疫反應。
第一種策略採用明礬緩釋系統，透過磷酸絲氨酸標記使 MD39 蛋白錨定在明礬顆粒上，延長抗原暴露時間。
第二種策略使用 SMNP。這種佐劑含有從植物中提取的天然化合物皂苷，能刺激免疫系統。SMNP 透過將疫苗成分遞送至關鍵免疫部位來增強免疫反應。這些富含 B 細胞的區域是免疫應答的核心場所。
第三種同時使用明礬-pSer 和 SMNP 的雙佐劑組合，實現 1+1>2 的免疫增強效果。
雙佐劑策略的結果顯示：B 細胞不僅大量增殖、更快成熟，還呈現出顯著多樣性。值得注意的是，佐劑還能幫助抗原在淋巴結中保持完整長達 28 天。
抗體多樣性
對接種小鼠的 B 細胞進行單細胞 RNA 測序顯示，含雙佐劑的疫苗可產生更多樣化的 B 細胞和抗體庫。相比單一佐劑組，接受雙佐劑疫苗的小鼠產生的獨特 B 細胞數量增加了 2-3 倍。
這種 B 細胞數量與多樣性的提升，顯著增加了疫苗產生廣泛中和抗體的機率，這類抗體能識別特定病毒的多種毒株。“免疫系統需要篩選所有可能的解決方案，我們提供的選擇機會越多，效果就越好”，Love 解釋道，“要產生廣泛中和抗體，既需要像我們展示的這種能引發強效多樣化反應的方法，也需要透過抗原設計來呈現免疫原的正確部位。”
雙佐劑聯用策略還有望推動其他傳染病單劑高效疫苗的研發。“這種方法的核心優勢在於，透過組合已較為成熟的佐劑即可實現長期抗原暴露，無需開發新技術，只需整合現有佐劑特性就能實現低劑量甚至單劑治療”，他補充道。
此外，研究人員將實驗結果與既往非人靈長類動物研究資料對比，發現該組合策略能引發同樣強烈且多樣化的免疫應答。雖然完整的雙組分疫苗策略尚未在人體測試，但 SMNP 佐劑目前正在進行首次人體臨床試驗（HVTN 144）。“其安全性與 Shingrix 疫苗類似，僅可能引起短暫區域性反應。”Irvine 表示。
原文連結：
1.https://news.mit.edu/2025/supercharged-vaccine-could-offer-strong-protection-with-one-dose-0618
2. Rodrigues, K. A., et al. (2025). Vaccines combining slow release and follicle targeting of antigens increase germinal center B cell diversity and clonal expansion. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.adw7499.