ESC-HFA2025|瑪伐凱泰中國循證版圖持續擴大，長期獲益添新證！

長期以來，肥厚型心肌病(HCM)的治療缺乏特異性藥物，亟需創新的治療手段。作為HCM治療領域的創新藥物，瑪伐凱泰可靶向疾病的核心病理生理機制，為梗阻性HCM的藥物治療帶來了新的突破。EXPLORER-CN研究結果顯示，瑪伐凱泰治療30周可顯著改善中國梗阻性HCM成人患者的臨床症狀、緩解左心室流出道（LVOT）梗阻、心臟生物標誌物和心臟結構，且總體耐受性良好¹。

近期，EXPLORER-CN研究78周結果相關的多個壁報亮相2025歐洲心臟病學會心力衰竭協會年會(ESC-HFA 2025)，為瑪伐凱泰用於我國梗阻性HCM的長期治療提供了堅實的科學依據。醫脈通特邀EXPLORER-CN研究的主要研究者、北京協和醫院院長張抒揚教授和EXPLORER-CN研究者、北京協和醫院國際醫療部主任田莊教授對研究進行深入解讀，以期為臨床實踐提供參考。

EXPLORER-CN研究78周主要結果：

瑪伐凱泰持續改善LVOT梗阻和心臟功能，且長期耐受性良好

作為一種慢性、進行性心臟疾病，HCM需要長期治療以緩解臨床症狀，改善心臟功能，延緩疾病進展，降低疾病死亡風險。透過EXPLORER-CN研究長期擴充套件（LTE）治療第78周的資料，評估了瑪伐凱泰在中國梗阻性肥厚型心肌病患者中的長期療效與安全性。EXPLORER-CN研究包括30周的安慰劑對照(DBPC)治療期、48周的LTE治療期和8周的治療後隨訪期，本次分析包括自隨機化到第78周結果，完成30周DBPC治療期且當前無用藥安全問題的患者進入LTE治療期，接受為期48周的瑪伐凱泰治療：瑪伐凱泰組患者繼續使用瑪伐凱泰(瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組)，劑量為第30周時服用劑量，安慰劑組患者改用瑪伐凱泰(安慰劑-瑪伐凱泰組)，起始劑量為2.5 mg 每日一次，並根據Valsalva LVOT壓差和LVEF進行劑量調整(圖1)。

圖1. EXPLORER-CN研究設計

EXPLORER-CN研究78周結果顯示，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者的Valsalva和靜息LVOT壓差，在第30周明顯改善並分別較基線平均降低57.9 mmHg (95%CI: -70.4, -45.5)和51.5 mmHg (95%CI: -61.3, -41.6)的基礎上持續改善，至第78周時Valsalva和靜息LVOT壓差相較基線分別平均降低73 mmHg (95%CI: -86.4, -59.5)和56.3 mmHg (95%CI: -67.1, -45.5)。張抒揚教授表示，該結果提示，瑪伐凱泰長期治療78周時，梗阻性HCM患者的LVOT梗阻獲得了持續改善。此外，安慰劑-瑪伐凱泰組患者自改用瑪伐凱泰後Valsalva和靜息LVOT壓差開始降低，並持續改善至78周分別降低39.4和50.2 mmHg (表1和圖2)。

表1. 瑪伐凱泰持續改善LVOT梗阻和心臟功能及結構指標

除非另有說明，本表內所示資料均為平均值（95% CI）

圖2. 瑪伐凱泰持續改善Valsalva (A)和靜息(B)LVOT壓差

瑪伐凱泰長期治療梗阻性HCM患者各項心臟結構和功能指標獲得持續改善。瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者NT-proBNP、hs-cTnI、LVMI和LAVI同樣在30周改善基礎上進一步降低，78周時NT-proBNP和hs-cTnI分別較基線降低了716 ng/L (95%CI: -1177.5, -217.5)和13.8 ng/L (95%CI: -50.8, -5.5) (表1和圖3)，超聲心動圖評估的LVMI和LAVI分別降低29.8 g/m² (95%CI: -38.3, -21.3)和12.3 mL/m² (95%CI: -15.0, -9.7) (表1)。此外，間隔和側壁E/e’改善維持至78周，78周時平均室間隔和側壁E/e’較基線分別降低了5.6 (95%CI: -7.3, -3.8) 和3.7 (95%CI: -5.0, -2.4)。安慰劑-瑪伐凱泰組改用瑪伐凱泰後上述指標開始降低，並持續改善至78周。此外，在第78周時，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組和安慰劑-瑪伐凱泰組分別有66.7%和60%的梗阻性HCM患者達到NYHA心功能分級≥I級 (表1)。

圖3. 瑪伐凱泰持續改善NT-proBNP(A)和hs-cTnI(B)

在長期安全性方面，EXPLORER-CN研究78周結果顯示，瑪伐凱泰長期治療患者耐受性良好，中未觀察到新的安全性訊號。兩組患者從基線到第78周的平均LVEF無明顯變化。在LTE期間，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者中僅有1例(1.9%)患者的LVEF<50%，安慰劑-瑪伐凱泰組中3例患者的LVEF<50%，所有患者均降低一個劑量水平繼續瑪伐凱泰治療。

談及EXPLORER-CN研究78周主要結果，張抒揚教授強調“本次ESC-HFA 2025大會發布的EXPLORER-CN研究78周結果對我國梗阻性HCM患者的持續管理具有重要意義，再次凸顯了瑪伐凱泰在我國梗阻性HCM患者治療中的重要地位，進一步豐富瑪伐凱泰中國循證證據的同時，也增加了臨床長期使用瑪伐凱泰治療梗阻性HCM的信心。”

EXPLORER-CN研究78周CMR結果：

瑪伐凱泰持續且全面改善梗阻性HCM患者心臟結構和功能

國際EXPLORER-LTE佇列長期研究結果表明，瑪伐凱泰治療96周對梗阻性HCM患者的心臟磁共振(CMR)評估的心臟重塑指標有良好的改善。田莊教授指出“瑪伐凱泰對中國梗阻性HCM患者心臟結構和功能的長期影響尚不清楚。我們透過EXPLORER-CN研究78週數據，探索了瑪伐凱泰對於中國梗阻性HCM患者CMR評估的心臟結構和功能的長期影響，填補了證據的空白。”

EXPLORER-CN研究78周結果顯示，78周治療過程中，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者CMR評估的心臟結構持續改善，表現為從基線到78周，患者平均LVMI和最大左心室壁厚度持續降低，78周時較基線分別降低了33.8 g/m²和3.4 mm (表2)。

表2. 瑪伐凱泰持續改善心臟結構指標

研究結果還顯示，瑪伐凱泰長期治療可持續改善中國梗阻性HCM患者CMR評估的心臟功能，具體表現為，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者從基線到78周評價心臟舒張功能的LAVI持續降低，瑪伐凱泰-安慰劑組患者改用瑪伐凱泰後也出現LAVI持續降低，表明瑪伐凱泰長期治療可持續改善梗阻性HCM患者心臟舒張功能 (表3)。另外，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者評價左心室收縮功能的另一個指標——心肌收縮分數(MCF)自基線開始持續提高，至78周時較基線增加18.7%，安慰劑-瑪伐凱泰組基線至30周MCF降低，改用瑪伐凱泰後MCF開始升高，78周時較30周增加16.9% (表3)。

表3. 瑪伐凱泰持續改善心臟功能指標

CI, cardiac index;LVSV, LV stroke volume; max, maximum

另一方面，瑪伐凱泰長期治療呈現改善梗阻性HCM患者心肌纖維化的趨勢，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者6個標準差的灰度閾值(SD6)的晚期釓增強(LGE)自基線到78周持續降低，78周時較基線降低了2.3g，安慰劑-瑪伐凱泰組患者78周時6個標準差的灰度閾值(SD6)的晚期釓增強(LGE)較30周時降低2.7g (表4)。

表4. 瑪伐凱泰呈現改善心肌纖維化指標趨勢

ECVF, extracellular volume fraction; SD, standard deviation

田莊教授強調“肥厚型心肌病的主要特徵是心室壁明顯增厚，改善心臟結構和功能是肥厚型心肌病治療的目標之一。EXPLORER-CN研究78周結果表明瑪伐凱泰長期治療可持續且全面的改善梗阻性HCM患者的心臟結構和功能，包括降低左室壁厚度，減輕心肌過度收縮，改善舒張功能等，這種一致性的持續改善強化了瑪伐凱泰治療更長期患者獲益的預期。”

EXPLORER-CN研究78周KCCQ結果：

瑪伐凱泰持續改善梗阻性HCM患者健康狀況

EXPLORER-CN研究患者報告健康狀況的堪薩斯城心肌病調查問卷量表(KCCQ)結果顯示，瑪伐凱泰可有效改善中國梗阻性HCM患者健康狀況。ESC-HFA 2025大會公佈的EXPLORER-CN研究78周KCCQ結果進一步評估了瑪伐凱泰對中國梗阻性HCM患者長期健康狀況(KCCQ-23，包括症狀、軀體功能、社會功能及生活質量)的影響。研究結果顯示，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者30周時，KCCQ-23臨床總結評分(CSS)較基線增加5.7 (95%CI: 1.5, 9.9)，隨著瑪伐凱泰治療時間延長至78周時，CSS評分進一步改善至較基線增加7.1 (95%CI: 2.8, 11.4)。安慰劑-瑪伐凱泰組患者30周時，KCCQ-23 CSS較基線降低5.4 (95%CI: -10.4, -0.4)，在改用瑪伐凱泰後這一趨勢發生了逆轉，至78周時較30周增加7.3（95%CI: 1.7, 12.8) (表5和圖4)。

圖4. 瑪伐凱泰持續改善KCCQ-23 CSS(A)和KCCQ-23 OSS(B)

與基線相比，瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者30周KCCQ-23總體症狀評分(TSS)和整體彙總評分(OSS)分別增加8.1 (95%CI: 2.6, 13.6)和6.4 (95%CI: 1.9, 11.0)，至78周時兩項評分均進一步改善，分別較基線增加10.0 (95%CI: 4.9, 15.4)和8.2 (95%CI: 3.4, 12.9)。安慰劑-瑪伐凱泰組患者，KCCQ-23 TSS和OSS僅在改用瑪伐凱泰後才有所改善，且其改善幅度與瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組相似 (表5和圖4)。

表5. 瑪伐凱泰持續改善KCCQ-23 CSS、KCCQ-23 OSS、KCCQ-23 TSS和KCCQ-23 QoL

此外，30周時瑪伐凱泰-瑪伐凱泰組患者KCCQ-23生活質量(QoL)較基線增加9.9 (95%CI: 3.8, 15.9)，該增加趨勢持續至78周(較基線增加11.4; 95%CI: 5.0, 17.8)。安慰劑-瑪伐凱泰組患者KCCQ-23 QoL也僅在改用瑪伐凱泰後才有所改善 (表5)。

談及EXPLORER-CN研究78周的KCCQ結果，田莊教授表示“透過治療切實改善患者的健康狀況和生活質量對於梗阻性HCM患者至關重要。此次釋出的KCCQ結果證實，瑪伐凱泰長期治療可持續改善oHCM患者的健康狀況及健康相關的生活質量，這與全球VALOR-HCM研究的結果一致。基於EXPLORER-CN研究78週數據以及瑪伐凱泰獨特的作用機制，瑪伐凱泰或將開啟我國梗阻性HCM患者長期管理新紀元。”

結語

“長期持續改善梗阻性HCM患者症狀並提高患者生活質量是臨床面臨的難點。此次釋出的EXPLORER-CN研究資料具有重要的臨床意義，在78周治療過程中心臟功能與心臟結構評估指標以及患者生活質量評分的持續改善，驗證了瑪伐凱泰持續治療可以為患者帶來長期獲益，為我國梗阻性HCM的治療提供了強有力的循證醫學依據。”張抒揚教授表示，“值得注意的是，該研究結果與全球MAVA-LTE長期擴充套件研究的更長期資料具有一致性，這進一步增強了我們對瑪伐凱泰在中國患者中長期應用效果的信心，對改善我國梗阻性HCM患者的管理現狀具有重要意義，並有望改變我國梗阻性HCM的長期治療格局。”

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