總鬧肚子、便血還瘦巴巴?Phytomedicine|生薑瀉心湯能啟用腸道“修復按鈕”,調菌群治潰瘍性結腸炎!

炎症性腸病(IBD)近年來發病率不斷攀升,已成為全球關注的健康問題。其中,潰瘍性結腸炎(UC)作為IBD的重要亞型,約佔IBD患者總數的45%。UC患者常出現腹瀉、便血、體重減輕和腹部不適等症狀,但由於其病因和發病機制尚未完全明確,目前的臨床治療手段存在一定侷限性。
傳統中藥方劑在多靶點治療方面具有獨特優勢,生薑瀉心湯(SJXXD)便是其中之一。SJXXD源自《傷寒論》,常用於治療胃腸道疾病,其成分包括生薑、甘草、人參等多味中藥。已有研究表明,SJXXD中的一些成分,如姜烯酮A、6-姜酚、黃芩苷、黃連素和甘草甜素等,分別具有抗炎、調節免疫平衡、改善腸道菌群等作用,這提示SJXXD或許能用於UC的治療。但此前,其對UC的具體療效和作用機制並不清楚。
近期,刊登在Phytomedicine的一項研究Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates DSS-induced ulcerative colitis via activating Wnt/β-Catenin signaling to enhance epithelium renovation and modulating intestinal flora,深入探究了SJXXD治療UC的效果及潛在機制,並取得了重要成果。
研究人員首先利用HPLC-Q/TOF-MS技術對SJXXD的化學成分進行分析,鑑定出40種代表性成分。隨後,研究人員開展動物實驗。他們將雄性C57BL/6小鼠分為對照組、DSS組、陽性對照組(美沙拉嗪)以及兩個不同劑量的SJXXD組。透過讓小鼠自由飲用3%的葡聚糖硫酸鈉(DSS)建立UC小鼠模型,之後進行相應的藥物干預。
研究結果令人振奮!在改善UC症狀方面,SJXXD表現出色。DSS處理的小鼠體重明顯下降,而服用SJXXD(1.25或5.00 g/kg)的小鼠體重下降得到顯著緩解。同時,SJXXD還能明顯減輕小鼠的腹瀉和血便症狀,降低疾病活動指數(DAI)評分。在結腸損傷修復上,SJXXD同樣效果顯著。DSS會導致小鼠結腸縮短、組織損傷,而SJXXD治療後,小鼠結腸長度得到有效維持,結腸黏膜的絨毛結構和組織完整性明顯改善,高劑量SJXXD組的治療效果與美沙拉嗪相當。

圖 1:生薑瀉心湯改善了DSS誘導的結腸炎小鼠的症狀和結腸損傷

圖 2:生薑瀉心湯抑制DSS誘導的結腸炎小鼠的結腸炎症

從作用機制來看,SJXXD具有多重功效。一方面,它能抑制腸道黏膜炎症。UC患者體內促炎細胞因子分泌增加,而SJXXD可顯著降低結腸組織中IL-1β、IL-6、IL-12/p40和TNF-α等促炎細胞因子的水平,減少單核細胞浸潤,從而減輕炎症反應。另一方面,SJXXD有助於增強腸道屏障功能。它能降低腸道通透性,增加緊密連線蛋白(如ZO-1、Occludin和E-cadherin)和粘蛋白(Muc-2)的表達,增加杯狀細胞數量,有效修復被破壞的腸道屏障。
進一步研究發現,SJXXD還能調節相關訊號通路和腸道菌群。轉錄組測序結果顯示,SJXXD主要啟用Wnt/β-Catenin訊號通路,促進腸道幹細胞相關基因表達,進而促進腸道上皮再生。在腸道菌群調節上,SJXXD顯著恢復了UC小鼠腸道菌群的多樣性,改變了菌群結構。在門水平上,增加了疣微菌門的相對丰度,同時降低了彎曲桿菌門和梭桿菌門的相對丰度,這些變化與UC病情改善密切相關。

圖 3:生薑瀉心湯對DSS誘導的UC小鼠模型的治療效果和潛在機制

總的來說,這項研究表明SJXXD可透過抑制結腸炎症、重塑腸道屏障功能,有效治療DSS誘導的UC,其作用機制與啟用Wnt訊號通路和調節腸道菌群有關。這一研究為UC的治療提供了新的思路和潛在方案,讓我們看到了傳統中藥方劑在現代醫學領域的巨大潛力。不過,目前研究仍處於動物實驗階段,未來還需要更多的臨床試驗來進一步驗證SJXXD在人體中的療效和安全性。期待在不久的將來,SJXXD能為廣大UC患者帶來新的希望。
參考文獻:
Chen C, Lin XH, Xie YM, et al. Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates DSS-induced ulcerative colitis via activating Wnt/β-Catenin signaling to enhance epithelium renovation and modulating intestinal flora. Phytomedicine. Published online February 1, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156456
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