
在2015年,利福昔明(Rifaximin)被FDA批准用於腹瀉型腸易激綜合徵的治療。
絕大多數治療腸易激綜合徵的藥物都需要持續使用才能維持症狀的緩解。
而利福昔明不同——14天的利福昔明治療就能很好地改善患者的症狀,其中包括:減少腹瀉次數、緩解腹痛腹脹的症狀、以及緩解全身性的症狀。
這種改善往往能持續12周以上;並且,這種抗生素的使用並不會對大腸菌群造成太大的擾動。
這暗示著,除了抗菌作用,利福昔明有著不同於一般抗生素的特性。
那麼,利福昔明,究竟有何特別之處?
基本不被腸道吸收
作為一種廣譜腸道抗生素,利福昔明基本不會被腸道吸收而進入血液;因此,它不容易造成系統性的副作用。並且,這種抗生素能夠在小腸中大量溶解。
利福昔明能有效殺滅常見的小腸細菌過度生長的致病菌,其中包括大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌以及糞腸球菌。
另一些抗生素也被用於小腸細菌過度生長的治療,其中包括:新黴素、環丙沙星、滅滴靈和多西環素。
研究中發現,在治療由乳果糖氫呼氣確診的小腸細菌過度生長的患者時,與其他抗生素相比,利福昔明能夠更好地改善患者的症狀。
此外,當常用抗生素無效時,利福昔明仍能夠對75%的患者起作用。
利福昔明能在腸道中保持較高的濃度——這可能就是其強效的原因之一。
降低炎症反應
細胞因子水平是腸道健康的晴雨表。
某些部位的細胞因子的升高會造成區域性的粘膜損傷;而迴圈系統中的一些細胞因子的升高會造成系統性的炎症反應。
許多存在消化問題的患者都有促炎症細胞因子升高的現象。
在腸易激綜合徵患者中,白介素IL-6,IL-8,IL-1b
以及腫瘤壞死因子-α都有升高的現象。
在某些情況下,這些促炎症的介質會增加小腸細菌過度生長的風險。高濃度的促炎症細胞因子會改變腸道的動力,造成胃腸動力紊亂,從而引起小腸細菌過度生長。
而利福昔明能夠在一定程度上降低促炎症細胞因子的水平。
在試驗中發現,給伴有晚期肝硬化的功能性腎衰竭患者使用4周的利福昔明(1200mg每天),患者體內的白介素IL-6和腫瘤壞死因子-α都得到顯著的下降。給炎症性腸病的患者使用利福昔明,某些促炎症細胞因子也會降低。
利福昔明能夠影響一些致炎症的細菌。比如,它能夠降低韋永氏球菌的水平,減少腸聚集性大腸桿菌的依附,以及改變腸桿菌的毒性。
事實上,在用利福昔明治療旅行者腹瀉時就發現,
利福昔明能有效治療腹瀉但幾乎不改變大腸菌群的組成。
這進一步驗證了利福昔明對細菌毒性的調節作用。
益生元效應
當對使用利福昔明的患者進行菌群分析時,我們可以觀測到一些有趣的現象。
在患者使用利福昔明的10天后,他們腸道中的乳酸菌含量會有明顯的增加。並且,這種增加在停藥後仍然保持。這表明了利福昔明對腸道菌群的調節能起到積極的作用。
乳酸菌能夠降低促炎症細胞因子的水平、抑制致病菌的生長,以及調節腸道的通透性。利福昔明對有益菌的促進作用可能是它的治療機制之一。
不過,利福昔明的這種菌群調節作用也許並不是增加了乳酸菌的絕對數量,而是增加了乳酸菌的相對數量。
也就是說,乳酸菌能耐受高濃度的利福昔明,而其他的細菌會被利福昔明所殺滅。
事實上,在動物試驗和人體試驗中也發現了這一點——許多細菌會被利福昔明抑制或殺滅,而一些共生菌能夠耐受高濃度的利福昔明。這些共生菌中就包括乳酸菌。
指得一提的是,利福昔明的這種「益生元」作用在不同的胃腸疾病患者(腸易激綜合徵、克羅恩病、潰瘍性結腸炎)以及肝臟疾病的患者中都被觀測到。這表明了這種「益生元」特性是多效的。

安全性好
利福昔明的安全性好,它不容易造成細菌的耐藥性。
在臨床試驗中,患者對利福昔明的耐受性良好,並且不良反應的發生率也較小。
最常見的不良反應是丙氨酸轉氨酶升高(2.1%,對照組是1.0%)和噁心(1.8%,對照組是1.3%)。
對復發的腹瀉型腸易激綜合徵患者使用利福昔明,這種抗生素仍然安全有效。
約半數的復發患者能夠透過利福昔明獲得症狀的改善。並且,在試驗中,患者的不良反應沒有出現增加的現象。在這些獲得改善的患者中,約1/3的患者在接受治療後的18個星期內沒有出現復發的情況。
總體而言,利福昔明是一種安全性較高的抗生素。

木森說
在這個談「抗生素」色變的時代,我們需要了解到——不是每種抗生素都是一樣的。
利福昔明作為一種基本不被腸道吸收的抗生素,它不僅能夠有效地治療小腸細菌過度生長,還能夠透過調節細菌起到降低炎症的作用。此外,這種抗生素所起到的「益生元」效應也是值得關注的。
這種抗生素安全性較好,目前已經用於旅行者腹瀉、肝性腦病、炎症性腸病和腸易激綜合徵的治療當中。
如果能夠得到合理的利用,它將能幫助到更多的人。
但,無論如何,還是謹記:
①任何藥物都無法代替合理的飲食和健康的生活方式。
②請在專業醫師的指導下使用抗生素。
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參考文獻:
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