近日，心臟代謝紊亂治療方法開發商Imbria Pharmaceuticals宣佈完成5750萬美元B輪融資（摺合人民幣約4.19億元）。
本輪融資由Deep Track Capital領投，AN Ventures、Catalio Capital Management和 Cytokinetics等一眾明星機構紛紛下注，現有股東RA Capital Management和SV Health Investors則持續追加投資，為Imbria的發展不斷加碼。
作為一家專注於心髒代謝疾病創新療法的生物醫藥企業，Imbria緣何吸引資本入局？
01
醫療領域連續創業者+超30年經驗科學家團隊
Imbria創立於2018年，總部位於美國波士頓，由兼具臨床經驗與科研知識的醫生團隊創辦，公司專注於將細胞代謝研究轉化為創新療法，開發臨床抑制劑來恢復患者能量代謝能力，以填補心臟代謝疾病領域的治療空白。
Imbria現任執行長Alvin Shih博士擁有豐富的生物醫藥行業經驗：曾擔任Catamaran Bio、Disarm Therapeutics和Enzyvant Therapeutics等生物醫藥企業的CEO，並曾在輝瑞罕見病部門擔任營運長。
另外，首席醫療官Jai Patel在心血管和代謝治療領域擁有超過30年的經驗，在加入Imbria之前，他曾擔任Enterome（專注於微生物驅動的創新藥物研發）和NephroGenex（聚焦腎臟疾病治療藥物開發）的首席醫療官。
首席科學官Arash Yavari則同時擔任倫敦生物技術諮詢組織Weatherden的高階藥物開發臨床醫生，並且是拉德克利夫醫學系的大學研究講師和首席研究員，他自2019年以來一直支援Imbria的臨床開發。
管理層人員與科學家豐富的醫療專業視野意味著，團隊對醫療行業和市場有著足夠清晰的瞭解與認知，能夠專注於藥物研發，為市場創造獨特的價值。團隊的高素質與專業性更有可能使投資者信賴，並促使投資者做出投資決定。
Shih博士表示，此次B輪融資將加速核心藥物Ninerafaxstat的2b期臨床試驗，該試驗可驗證其對nHCM患者能量代謝障礙的治療潛力，為這一無獲批療法的疾病領域帶來突破希望。
02
針對脂肪酸氧化關鍵酶3-KAT打造的靶向新藥
Imbria主打一款核心管線產品Ninerafaxstat。這是一種新型心臟線粒體調節劑和部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制劑，目前已完成2期臨床試驗，並在1期和2期臨床試驗中表現出良好的安全性和耐受性。
心臟作為人體唯一永不停止工作的器官，每日需產生6公斤ATP（三磷酸腺苷）以維持其泵血功能與細胞活力，這一能量消耗是骨骼肌的十倍。ATP作為細胞的能量貨幣，透過水解反應釋放能量驅動心肌收縮，其再生效率直接決定心臟功能。
在正常生理狀態下，心肌細胞可以利用多種底物來產生能量，其中脂肪酸氧化是主要的供能方式之一，其氧化過程複雜，涉及多個酶參與。其中，3-酮醯輔酶A硫解酶（3-KAT）是線粒體長鏈脂肪酸β氧化途徑的最後一種酶，它在脂肪酸β氧化的最後一步發揮作用。
具體來說，它催化3-酮醯輔酶A分子裂解，生成一分子乙醯輔酶A和一個比原來脂肪酸少兩個碳原子的脂醯輔酶A。這個反應是脂肪酸β氧化迴圈中的關鍵步驟，透過不斷重複這個迴圈，長鏈脂肪酸被逐步降解為乙醯輔酶A，進而進入三羧酸迴圈（TCA迴圈）徹底氧化，產生大量的ATP為心肌細胞供能。
但在某些心血管疾病狀態下，心肌細胞脂肪酸氧化會出現異常，導致心肌能量代謝失衡，或會成為疾病發展的重要誘因，因此需要對其進行調節，pFOX抑制劑就是實現這一調節的重要手段。
Ninerafaxstat的分子結構與3-KAT的底物3-酮醯輔酶A具有相似性，能夠直接競爭性地結合3-KAT的活性位點，從而特異性抑制其酶促反應，部分抑制脂肪酸氧化。當脂肪酸氧化受到抑制後，心肌細胞對葡萄糖的攝取和利用顯著增加，更多的葡萄糖進入細胞內進行氧化代謝。
在這一過程中，脂肪酸氧化被抑制後，乙醯輔酶A的生成量減少，且其後續進入三羧酸迴圈的流量也相應改變；葡萄糖氧化代謝增強，帶來了相應代謝中間產物的變化，整體上優化了心肌細胞內的代謝流。
而葡萄糖氧化產生每摩爾ATP所需的氧氣量比脂肪酸氧化少，Ninerafaxstat促使心肌細胞利用葡萄糖氧化產生能量，在消耗相同氧氣的情況下，能產生更多的ATP，從而提高了心肌代謝效率，為心肌細胞提供更充足的能量。
簡單而言，Ninerafaxstat透過靶向抑制3-KAT這一關鍵酶，實現了對心肌細胞線粒體能量代謝的調節，這種新陳代謝的轉變不僅使ATP的生產效率得到提升，還有助於增強心臟功能，有效恢復心肌能量穩態，改善心血管疾病患者的症狀，為患者帶來新的希望。
同時，與其他同類調節心肌能量代謝的藥物不同，許多同類藥物作用於脂肪酸代謝的多個環節，容易影響全身代謝，引發副作用，而Ninerafaxstat僅抑制脂肪酸β氧化的最後一步，既能適當調節脂肪酸代謝，又不會過度影響供能，還能促進心肌細胞利用葡萄糖。這種精準作用方式減少了對其他器官代謝的干擾，在臨床試驗中，相比傳統療法，能更有效地改善心血管疾病患者的心臟功能和運動耐量。
03
鎖定三大心血管疾病空白，唯一管線2期臨床試驗資料優異
目前，Ninerafaxstat精準鎖定三類存在巨大未滿足需求的心血管疾病領域：非梗阻性肥厚型心肌病 (nHCM) 、穩定型心絞痛以及射血分數保留型早期心力衰竭 (pre-hfpef)：
1. 非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）
肥厚性心肌病（HCM）是最常見的遺傳性心臟病，在一般人群中的估計患病率為1: 200-1: 500。它的特點是心肌異常增厚，可導致各種併發症。這種能量缺乏對心臟的功能產生重大影響，損害心臟的放鬆和填充，並導致呼吸困難和運動能力降低等症狀。
非阻塞性肥厚型心肌病 (nHCM)佔肥厚性心肌病（HCM）患者的1/3，其病理核心是心肌細胞能量代謝紊亂，導致舒張功能障礙和微迴圈障礙。患有nHCM的患者伴有高負擔的心力衰竭症狀，並且處於不良疾病併發症的風險中，且約40%的nHCM患者5年內進展為嚴重心衰。
在針對症狀性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的隨機雙盲II期臨床試驗IMPROVE-HCM中，Ninerafaxstat展現出突破性療效。作為全球首個靶向心髒線粒體代謝調節劑，該藥物獲得了積極的頂線結果。
nHCM是一種目前仍無獲批療法的罕見疾病，而Ninerafaxstat是首個證明nHCM患者心肺運動試驗評估功能指標改善的在研藥物，並且在2期試驗提供了透過心肺運動測試評估的功能測量資料以及患者症狀，有可能直接支援進入3期臨床開發。
2. 穩定型心絞痛
根據現有資料，美國穩定型心絞痛的總體患病率在成人人群中約為4%，每年新增心絞痛病例約50萬例。穩定型心絞痛的特點在於，其症狀源於可逆性心臟氧供需失衡的反覆出現，通常表現為前胸的疼痛或壓迫感，並可能伴隨疲乏無力，影響患者健康。
心絞痛的傳統藥物治療使用β受體阻滯劑，鈣通道拮抗劑，和硝酸酯類藥物相結合來降低心率和收縮壓，實現血液動力學改善，但存在不良反應發生率高以及現有藥物無法糾正缺血心肌的代謝紊亂，從而導致ATP產量降低等侷限性。
因此，作為靶向心肌細胞能量代謝的首創療法，Ninerafaxstat可以透過雙重作用改善缺血耐受性。在2期試驗中，也正在評估穩定性心絞痛和慢性冠狀動脈綜合徵患者服用Ninerafaxstat 8周的安全性和抗缺血作用，有望為患者提供更加精準的治療選擇。
3. 射血分數保留型早期心力衰竭 (pre-hfpef)
心力衰竭是一種臨床綜合徵，其特徵是心臟無法充分泵血以滿足身體的代謝需求。隨著全球人口老齡化，心力衰竭的發病率不斷上升，成為一個日益嚴重的健康問題。目前，全球HFpEF患者數量已超3000萬，佔心衰總病例的56%，而能量代謝缺陷是致使疾病發展的重要因素。
Ninerafaxstat已獲得FDA授予的突破性療法認定，用於治療伴代謝異常的HFpEF患者。其2期試驗的第2部分則是評估Ninerafaxstat對心臟能量學，舒張功能，功能能力和心力衰竭症狀的影響。與安慰劑相比，Ninerafaxstat治療12周在功能性心肺運動試驗（CPET）測量和患者報告的症狀改善方面表現出統計學顯著改善。
此前，這三種疾病都沒有針對性的有效治療方法，且心臟代謝紊亂疾病具有長期性、不可逆的病理特徵，對患者的生活質量與生命健康有著重要影響。而Imbria的Ninerafaxstat填補了這一治療空白，為患者提供了一種全新、有效的治療方案。
04
明星藥物+投資機構，Imbria能否破解單一管線困局，贏得市場突破？
Imbria憑藉其核心藥物Ninerafaxstat在2期臨床試驗中的優越表現，已成為心臟代謝治療領域的明星企業。這一突破性資料正在贏得資本市場的青睞與戰略關注。
Deep Track Capital作為一家專注於生物製藥及醫療技術領域的國際風險投資機構，其投資策略以臨床階段創新療法為核心，尤其關注具有突破性科學驗證及商業化潛力的企業。作為此次融資領投機構，將為Imbria提供多方助力。
一是研發資源整合。Deep Track Capital重點投身於心血管代謝疾病、中樞神經系統疾病及罕見病治療領域，傾向於支援具有明確臨床資料優勢的創新藥物開發，其投資的Carmot Therapeutics專注於代謝性疾病、癌症和炎症創新療法研發、Attovia Therapeutics主攻免疫介導疾病和腫瘤生物療法，在相關領域積累了大量臨床資料與技術成果。
此次入局，Deep Track Capital能憑藉過往投資的豐富研發資源、專業團隊及行業合作網路，全方位助力Imbria推進研發程序，為患者提供更有效、更創新的治療方案。
二是商業協同合作。Deep Track Capital長期深耕生命科學領域，在罕見病和代謝病領域佈局廣泛，作為德納維製藥（Dynavax Technologies Corp，持股約14.34%）、碩迪生物（Sorrento Therapeutics，持股約6.37%）等企業的重要股東，Deep Track Capital積累了豐富的商業化運作經驗與行業資源網路。
在這樣的專業背景和資源積累下，Deep Track Capital對Imbria的支援無疑會加速Ninerafaxstat在全球的臨床研發，以此共同應對罕見病和代謝性疾病治療領域難題，同時推動Imbria實現商業突破，提升市場競爭力。
如今，Ninerafaxstat已完成三項2期臨床試驗，臨床試驗的持續推進，對於廣大心臟代謝疾病患者而言，無疑是一注強心劑。主打產品具有潛力、研發資金充足，Imbria的發展蓬勃，有望獲得可觀的市場份額。
不過，在醫藥行業競爭日益激烈的當下，Imbria仍面臨挑戰。作為一家小型Biotech企業，目前，Imbria依賴單一產品管線，一旦Ninerafaxstat在後續研發、審批或市場推廣中遭遇阻礙，企業的營收與發展將受到直接衝擊。
相比擁有多元化產品組合的藥企，Imbria在抵禦風險方面處於劣勢，若想持續保持市場競爭力，研發前沿技術，豐富自身產品管線，持續產出優秀產品解決患者的問題終歸是核心。
*封面圖片來源：123rf
如果您想對接文章中提到的專案，或您的專案想被動脈網報道，或者釋出融資新聞，請與我們聯絡；也可加入動脈網行業社群，結交更多志同道合的好友。