開發首個治療前列腺切除術後尿失禁的生物可吸收支架，它再獲超億融資

美國癌症協會指出，大約每 8 名男性中就有 1 名會被診斷出患有前列腺癌。老年男性罹患前列腺癌的機率更大，約有 60% 的前列腺癌患者是 65 歲以上的男性。預計2025 年美國約有 313,780 例前列腺癌新病例。

治療前列腺癌的通常方式為手術，在大多數情況下，手術可以立即徹底切除癌症腫瘤，但術後引發的尿失禁仍然是最令人擔心的併發症之一，導致患者生活質量下降，並對身心健康產生負面影響。

為了解決這一難題，Levee Medical開發了一款創新的泌尿外科裝置，以提高前列腺癌根治術後患者的康復效果。

這是一家位於美國北卡羅來納州達勒姆的企業，成立於2018年。其核心產品Voro^® 泌尿支架是一種可吸收的植入式醫療器械，專門為前列腺切除術設計，旨在減少前列腺切除術後尿失禁的發生率。這種支架透過在機器人輔助根治性前列腺切除術（RARP）後延長有效尿道來減輕尿道括約肌的負擔。支架放置在吻合部位，覆蓋膀胱頸和前列腺切除後的尿道殘端。

解決前列腺癌根治術後的尿失禁難題

機器人輔助根治性前列腺切除術（RARP）後，壓力性尿失禁（SUI）是一個常見且已知的併發症。前列腺尿道的切除使得膀胱頸變得更寬，並且與尿道括約肌更靠近的部位進行吻合。這一解剖結構變化是導致術後壓力性尿失禁（SUI）發生的一個關鍵因素。

相關報告顯示，66%至80%的男性在根治性前列腺切除術（RP）後3個月內持續出現尿失禁，5%～20%的男性將繼續發展為慢性尿失禁。患有尿失禁的患者會經歷生活質量（QoL）下降，併產生與壓力性尿失禁（SUI）相關的情緒、社會、職業和衛生問題，甚至對接受手術的後悔感增加。對於一部分患者而言，壓力性尿失禁（SUI）成為他們選擇不接受RARP治療的主要驅動因素。

Janet L. Stanford，Ziding Feng等學者曾經在“前列腺癌根治術後尿功能和性功能的變化”研究中指出，總體上，40.2%的患者報告偶爾尿漏，6.8%報告頻繁尿漏，1.6%報告在診斷後24個月（手術後≥18個月）沒有尿控。在24個月的調查時，11.9%的患者每天出現2次以上的失禁，3.3%的患者每天需要3個或更多尿墊。根據綜合評分，整體尿功能從基線的91.2下降到24個月的75.1（P<.001）。隨著時間的推移，困擾水平有所改善，24個月時8.7%的患者報告失禁是一箇中度到嚴重的問題。

並且，年齡與尿控水平、失禁頻率有關。與年輕男性相比，年長尤其是老年男性出現尿失禁的機率更高。而前列腺癌的患病率，恰恰也是隨著年齡的增長而呈現上升趨勢。美國癌症協會指出，男性首次確診的平均年齡約為 67 歲。這無疑進一步加劇了老年男性患者罹患尿失禁的機率。

該調查還詢問了關於尿失禁的治療情況。在24個月的隨訪期內，總體上15.8%的佇列報告使用了藥物治療失禁。

但藥物治療也存在一些顯著缺陷，其主要是透過調節神經遞質、改善膀胱肌肉功能等方式來緩解症狀，但對於一些因解剖結構改變，如前列腺切除術後尿道括約肌功能受損、尿道長度變化等導致的失禁，藥物難以從根本上解決問題。

並且，許多治療失禁的藥物需要長期服用，會帶來一系列副作用。例如，抗膽鹼能藥物是治療急迫性尿失禁的常用藥物，它透過抑制膀胱逼尿肌的不自主收縮來控制症狀，但可能導致口乾、便秘、視力模糊、認知功能障礙（尤其是在老年患者中）等不良反應；α- 腎上腺素能激動劑可用於治療壓力性尿失禁，然而長期使用可能引起高血壓、心悸、失眠等心血管和神經系統副作用。

此外，長期藥物治療還存在依從性難題。藥物治療需要患者按時、按量長期服藥，這對於一些患者尤其是老年患者難度較大，可能因為記憶力減退而忘記服藥，或因為藥物副作用而自行停藥，從而影響治療效果。

正是看到了這些臨床痛點，Levee Medical選擇入局，並開發了Voro^®泌尿支架。

首個用於前列腺切除術後尿失禁的生物可吸收支架

前列腺的切除會導致尿道縮短、膀胱頸變寬和尿道支撐減少。這增加了對尿道括約肌維持尿控的需求。Levee Medical 的 Voro^®泌尿支架旨在提供機械支撐，並透過定位膀胱頸來促進前列腺切除術後尿控的迅速恢復。

Voro^®支架在前列腺切除手術過程中放置。這也是該產品相比於藥物治療的一大優勢。對於前列腺切除術後的患者，藥物治療主要是針對術後已經出現的失禁症狀進行緩解，無法在手術過程中對尿道和膀胱頸的結構進行保護和預防損傷。Voro^®泌尿支架可以在前列腺切除術中植入，在手術過程中就開始發揮支撐和保護尿道結構的作用，有助於減少術後尿失禁的發生風險，從預防的角度具有明顯優勢。

支架放置在膀胱頸和尿道殘端之間的吻合部位黃線表示尿道和膀胱頸之間的吻合位置

在手術過程中，一旦前列腺被切除，Voro^®支架就會在骨盆底部以壓縮狀態放置在尿道殘端上，然後將尿道殘端與膀胱頸吻合。接著，Voro^®支架展開並定位在吻合部位，遠端用縫線固定，並透過將裝置的中線定位並縫合到尿道上來確定裝置的大小。最後，在吻合癒合時，將裝置的近端縫合到膀胱上。

Voro^®泌尿支架由一種常用於醫療裝置的材料——聚對二氧環己酮製成，並且在植入後180至210天內會完全被吸收。該裝置放置在膀胱頸和尿道殘端之間的吻合部位。在支架完全吸收前，耐久性結締組織會在吻合過程中形成。這使得膀胱頸的結構能夠儘早恢復，有利於正常的排尿功能。

據Levee Medical官網披露，Voro^®泌尿支架是目前第一個且唯一一個設計用於前列腺切除術治療尿失禁的生物可吸收支架，透過控制膀胱頸的幾何形狀和保持尿道長度，減少尿道括約肌的壓力，促進恢復。

與藥物治療相比，Voro^®泌尿支架具有諸多優勢：

在療效方面，Voro^®泌尿支架可以直接作用於尿道和膀胱頸的解剖部位，透過支撐和維持尿道結構、最佳化膀胱頸幾何形狀，為尿道括約肌的恢復創造有利條件，從結構層面改善尿失禁，解決了藥物無法對尿道和膀胱頸的解剖結構進行直接干預和修復的侷限性；

在副作用方面，Voro^®泌尿支架是一種可吸收的植入式醫療器械，在完成支撐和輔助恢復的使命後，會逐漸被人體吸收，不存在長期使用帶來的副作用問題；

從依從性角度，Voro^®泌尿支架是透過手術植入的方式進行治療，一旦植入成功，患者無需像藥物治療那樣每天關注服藥情況，減少了患者在治療過程中的負擔和管理難度，依從性相對較高。

完成超億元B輪融資

2023年9月至2023年12月，兩名患有前列腺癌的男性在巴拿馬巴拿馬城的國立醫院接受了機器人輔助根治性前列腺癌切除術（RARP），同時放置了Voro^®泌尿支架。

患者在全身麻醉下使用達芬奇Xi 系統進行了標準的機器人輔助根治性前列腺切除術（RARP）。泌尿支架被壓縮後透過套管器使用馬里蘭抓鉗引入盆腔。無創端（較小直徑的一端）朝向尿道殘端放置。支架在壓縮狀態下放置在骨盆底部的尿道殘端上，並施加會陰部壓力以改善對尿道殘端的操作。正確定位後，使用帶倒鉤的縫線，透過支架中央完成尿道與膀胱頸的吻合。

在確認沒有吻合口瘻後，支架展開，底部使用兩個可吸收縫線固定在尿道上，縫線位於對側。然後支架向膀胱頸方向展開，沿裝置兩側輕輕壓縮。完全展開並確保尿道支撐後，在裝置中部放置兩個縫線，以防止其在膀胱充盈時向遠端滑動。支架最寬部分用兩個縫線固定在膀胱頸上，確保縫線穿過肌肉組織以實現適當錨定。最後，透過填充無菌生理鹽水進行壓力測試，以確保達到所需的膀胱頸幾何形狀。

試驗結果顯示，兩名患者均成功接受了尿道切除術和泌尿系統支架植入術，未報告圍手術期併發症。根據術後1個月和3個月時的尿墊重量和使用情況，兩名患者均未發生RARP後的早期SUI。

Voro^®可吸收泌尿外科支架的早期經驗表明，它可以安全有效地預防RARP後SUI。此外，該裝置在手術過程中易於插入和佈置，且無圍手術期併發症。正在進行的前瞻性研究得出的早期和長期結果將更好地確定其在預防SUI方面的潛在作用。

2025 年 2 月 11 日，Levee Medical 宣佈成功完成B 輪融資，總金額超過 1400 萬美元（約合人民幣1.02億元），包括票據轉換。

所籌集的資金將加速 Voro^®泌尿支架的開發，並支援正在進行的臨床研究，包括即將在美國進行的關鍵試驗和當前的 ARID 研究。ARID 研究目前取得了重要里程碑。位於巴拿馬城 Hospital Nacional 的 ARID 研究首席研究員 Gustavo Espino 博士已成功招募了 28 名患者。該研究正在評估 Voro^®泌尿支架在減少術後壓力性尿失禁方面的安全性和效能。

目前，Voro^®泌尿支架作為一種研究性裝置，尚未獲得FDA批准，仍處於研究和開發階段，尚未在任何國家銷售。未來，Levee Medical 能否將Voro^®泌尿支架成功商業化並憑此躋身尿失禁治療的行業前列，我們拭目以待。

參考資料：

Stanford JL, Feng Z, Hamilton AS, Gilliland FD, Stephenson RA, Eley JW, et al. Urinary and sexual function after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer: the Prostate Cancer Outcomes Study. JAMA. 2000;283(3): 354–60. https://doi.org/10.1001/jama.283.3.354