Sensorion 2025研討會全解析：
2025年4月26日，一場聚焦“聽力損失創新：保護與修復的前沿拓展”的學術研討會在Sensorion公司的組織下召開。來自巴黎多家頂尖醫院的專家、藥企研發負責人齊聚，圍繞耳保護藥物SENS-401的臨床進展與遺傳性聽力損失基因療法（GJB2、OTOF）的研發突破展開深度分享。本文為核心內容的通俗化解讀，帶你快速掌握聽力健康領域的“未來鑰匙”。
一、SENS-401：保護聽力的“耳衛士”
聽力損失的一大誘因是耳毒性藥物（如化療藥順鉑）對耳蝸毛細胞的損傷，或耳蝸植入術後殘餘聽力的不可逆喪失。Sensorion研發的SENS-401正是針對這兩大場景的“保護劑”。
作用機制：雙管齊下對抗氧化損傷
SENS-401是一種口服的5-HT3受體拮抗劑（與部分止吐藥同類），但它在耳蝸中展現出獨特優勢：
•雙重機制：既能阻斷5-HT3受體（減少炎症訊號），又能抑制鈣調神經磷酸酶（降低鈣離子過載引發的氧化應激）；
•靶向性強：相比其他同類藥物，SENS-401在耳蝸組織中的暴露時間更長、濃度更高，且不影響順鉑的抗癌效果（關鍵！不影響化療療效）。
臨床試驗：保護效果與安全性雙驗證
目前，SENS-401已開展兩項關鍵臨床試驗：
試驗1：對抗順鉑耳毒性（成人腫瘤患者）
•設計：IIa期隨機對照試驗（7例用藥組 vs 9例對照組）；
•結果：用藥組接受了更高劑量的順鉑（平均342 mg/m² vs 對照組306 mg/m²），但兩組聽力損失程度（PTA變化）相近（24.5 dB vs 26.1 dB），提示高劑量順鉑患者可能從SENS-401中獲益更多；
•安全性：連續用藥23周未出現嚴重不良反應，耐受性良好。
試驗2：耳蝸植入術後殘餘聽力保護（成人）
•設計：針對需植入人工耳蝸的成人患者（殘餘聽力≥80 dB），評估SENS-401對術後聽力的保護；
•關鍵發現：
–藥物能穿透“耳蝸屏障”，100%可在耳蝸外淋巴液中檢測到有效濃度；
–術後6周，用藥組殘餘聽力損失比對照組低14 dB（250-750 Hz平均），且停藥8周後保護效果仍持續；
–完全保留聽力的案例僅出現在用藥組。
二、基因療法：從實驗室到臨床的“聽力修復革命”
遺傳性聽力損失（如GJB2、OTOF基因突變）佔兒童重度/極重度聽力損失的50%以上。傳統治療依賴助聽器或人工耳蝸，而基因療法有望從根源修復聽力。
1. OTOF基因療法：為“聽神經同步障礙”患兒重連“聲音開關”
OTOF基因編碼的耳鐵蛋白（Otoferlin）是耳蝸內毛細胞釋放神經遞質的關鍵蛋白。其突變會導致“聽神經病譜系障礙（ANSD）”——患兒能檢測到耳蝸外毛細胞的正常反應（OAE存在），但聽神經訊號不同步，表現為“能聽到聲音卻聽不懂語言”。
Sensorion的Audiogene臨床試驗（針對OTOF突變患兒）已進入Phase 1/2階段：
•入組人群：6-31月齡、確診雙等位OTOF突變的重度/極重度聽力損失嬰兒（未植入人工耳蝸）；
•干預方式：單側耳蝸內注射基因療法藥物SENS-501（AAV載體遞送正常OTOF基因）；
•最新進展：2024年下半年已完成首批3例低劑量注射，初步顯示：
–手術耐受良好，無嚴重不良反應；
–前庭功能、耳聲發射（OAE）與基線一致；
–療效資料（如聽性腦幹反應ABR）正在收集。
未來影響：若成功，基因療法或成為OTOF突變患兒的“人工耳蝸替代方案”，早期干預可能實現自然聽力恢復。
2. GJB2基因療法：修復“耳蝸細胞通訊網”
GJB2基因編碼連線蛋白26（Cx26），是耳蝸支援細胞間“縫隙連線”的核心元件。其突變會破壞細胞間離子/營養交換，導致約50%的常染色體隱性非綜合徵性耳聾（DFNB1A）。
Sensorion的GJB2基因療法（GJB2-GT）已完成臨床前關鍵驗證：
•精準遞送：透過最佳化AAV載體（避免靶向毛細胞），確保藥物僅在耳蝸支援細胞（如Claudius細胞、Deiters細胞）表達；
•動物實驗：
–在“漸進性聽力損失”小鼠模型中，注射後10周聽力損失顯著減緩；
–在“先天性聽力損失”小鼠模型中，3周即觀察到聽力恢復（與劑量正相關）；
•安全性：非人類靈長類（NHP）實驗顯示，藥物侷限於注射耳，無全身擴散，6個月內未觀察到組織損傷或功能異常。
下一步計劃：2026年Q1提交臨床試驗申請（IND/CTA），目標為GJB2突變導致的遺傳性耳聾患者。
總結：聽力健康的“保護+修復”雙軌時代
從SENS-401的“防損傷”到基因療法的“修缺陷”，Sensorion的研發佈局展現了聽力損失治療的兩大方向：保護現有聽力（藥物干預）與修復先天缺陷（基因治療）。
對於患者而言，這意味著：
• 腫瘤患者在接受順鉑化療時，有望透過SENS-401“邊抗癌邊保聽力”；
• 耳蝸植入患者可能借助SENS-401保留更多殘餘聽力，提升術後音質；
• 遺傳性耳聾患兒（如OTOF、GJB2突變）或迎來“不依賴人工裝置”的自然聽力恢復方案。
正如研討會主持人、Sensorion CEO Nawal Ouzren所言：“聽力損失不再是‘不可逆’的終點，而是‘可干預、可修復’的起點。” 未來，這些創新療法或將改寫千萬聽損人群的命運。
（注：本文內容基於Sensorion 2025年4月26日研討會公開資料整理，具體療效以最終臨床試驗結果為準。）
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