在人口老齡化加劇的當下，帕金森病（PD）已成為嚴重影響老年人生活質量的常見神經系統疾病。它悄無聲息地侵襲著患者的身體，使他們逐漸失去對肢體的控制，行動變得遲緩、僵硬，連簡單的日常活動都困難重重。
據統計，在發達國家，PD患者數量正急劇增長，大量60歲以上的老人深受其害。這一疾病主要是由於中腦多巴胺能神經元進行性喪失，導致多巴胺水平降低，肌肉功能受損，患者的運動功能也隨之下降。越來越多的研究還發現，線粒體自噬缺陷與PD的發生發展密切相關，這也為攻克PD指明瞭新方向。
近期，發表於Pharmaceutics的一項研究Therapeutic Efficacy of Small Extracellular Vesicles Loaded with ROCK Inhibitor in Parkinson's Disease為PD的治療帶來了新希望。研究團隊聚焦於Rho相關捲曲螺旋蛋白激酶（ROCK），發現ROCK1和ROCK2這兩種絲氨酸/蘇氨酸激酶在細胞活動中發揮著重要作用，抑制ROCK2或許能透過促進線粒體自噬為PD患者提供神經保護。基於此，他們研發了一種新型藥物遞送系統，即利用巨噬細胞來源的小細胞外囊泡（sEVs）搭載ROCK2抑制劑SR3677，旨在更有效地將藥物輸送到大腦，發揮治療作用。
在這項研究中，研究人員選用了Parkin Q311X(A) PD小鼠模型，透過鼻腔給藥的方式，將載有SR3677的sEVs（sEV-SR3677）輸送到小鼠體內。之所以選擇鼻腔給藥，是因為它能讓藥物避開血腦屏障的阻礙，直接抵達大腦，提高藥物的生物利用度。
研究結果令人振奮。從基因和蛋白表達層面來看，與生理鹽水處理的PD小鼠相比，接受sEV-SR3677治療的小鼠，其腦組織中與線粒體功能和線粒體自噬相關的基因表達顯著上調。像Mxt2和Stard3基因分別上調了1.7倍和1.5倍，Slc25a31基因更是上調了2.6倍，這些基因在維持線粒體正常功能和促進自噬方面發揮著關鍵作用。
同時，ROCK2的表達明顯下降，這表明SR3677成功抑制了ROCK2的活性。此外，TOM20的表達顯著增加，這有助於改善線粒體的蛋白轉運功能；Lamp1的表達增加，p62/SQSTM1的表達降低，這一系列變化都表明自噬機制被啟用，受損線粒體的清除能力增強。
在炎症因子和多巴胺水平方面，sEV-SR3677同樣展現出積極的效果。PD小鼠大腦、肝臟、腎臟和脾臟中的炎症因子如MCP-1、RANTES和IL-6等，在接受sEV-SR3677治療後明顯降低。其中，大腦中MCP-1的表達降低了7倍，腎臟中降低了9倍，脾臟中降低了12倍。同時，治療後的小鼠大腦多巴胺水平顯著提升，恢復到了健康小鼠的水平，這對於改善PD患者的運動症狀意義重大。
線粒體功能測試結果也顯示，sEV-SR3677能有效提升線粒體呼吸能力。在體外培養的神經膠質細胞實驗中，經sEV-SR3677處理的細胞，其儲備呼吸能力和總體線粒體呼吸能力都顯著增強。當加入解偶聯劑FCCP後，細胞的氧氣消耗明顯增加，這表明線粒體呼吸功能得到了有效刺激，且該過程對糖酵解的影響較小。
綜上所述，這項研究成功製備了sEV-SR3677製劑，並在PD小鼠模型中證實了其顯著的治療效果。sEV-SR3677不僅能夠促進線粒體自噬相關基因和蛋白的表達，還能降低炎症因子水平，提升多巴胺含量，增強線粒體呼吸功能。
這一成果為PD的治療開闢了新的途徑，讓我們看到了攻克這一頑疾的希望。不過，目前該研究仍處於初步階段，未來還需要更多深入的研究，進一步探索sEV-SR3677的作用機制，最佳化藥物遞送系統，為PD患者帶來更有效的治療方案，幫助他們重獲生活的信心和希望。
參考文獻：
Carbajal C, Rodriguez M, Owens F, et al. Therapeutic Efficacy of Small Extracellular Vesicles Loaded with ROCK Inhibitor in Parkinson's Disease. Pharmaceutics. 2025;17(3):365. Published 2025 Mar 13. doi:10.3390/pharmaceutics17030365
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