【大醫選題】Maurer教授如何重塑慢性蕁麻疹精準治療邏輯？

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在我們對2024年變態反應科領域SCI論文的系統分析中發現，德國柏林夏裡特醫學院（Charité – Universitätsmedizin Berlin）的Maurer, Marcus教授團隊全年共發表了14篇SCI論文，涵蓋Lancet、Allergy、The Journal of Allergy and Clinical Immunology、The British Journal of Dermatology、JEADV、Expert Review of Clinical Immunology等國際權威期刊。

（Dr. Maurer, Marcus）

其研究重點高度集中於慢性蕁麻疹（尤其是慢性自發性蕁麻疹 CSU）的發病機制、臨床特徵、治療策略與藥物研發，主要聚焦以下幾個方向：

生物製劑治療：系統評估了Omalizumab、Dupilumab、Ligelizumab、Izuforant等靶向藥物在CSU中的療效與安全性，多個研究為III期臨床試驗結果（如LIBERTY-CSU CUPID、Ligelizumab多中心研究）；
兒童特殊人群：開展了對兒童CSU及2-12歲遺傳性血管性水腫患兒使用生物製劑（如Lanadelumab）的療效探索；
機制與標誌物研究：提出淋巴細胞減少症與嗜鹼粒細胞/嗜酸細胞減少相關聯，可能提示CSU的炎症活動性；
治療最佳化與患者旅程建模：關注患者早期識別和診療路徑縮短，並提出《CSU患者權利憲章》；
個體化精準治療理念：在Lancet發表綜述，強調CSU治療中存在的未滿足需求與未來精準醫學方向。

（新發論文）

總的來看，Maurer教授團隊持續以其臨床轉化研究能力引領國際CSU治療領域，為變態反應科提供了重要的循證醫學證據和未來研究方向。

對Maurer, Marcus教授近五年（2020–2024）在變態反應科方向的研究成果進行大資料分析，現總結如下，以幫助從中提煉出關鍵趨勢與學習要點：

1）CSU治療正規化轉變：從“經驗藥物選擇”邁向“機制分型+精準預測”

傳統的CSU治療遵循階梯化路徑，但Maurer教授團隊指出：CSU本質上是一組機制異質性疾病的統稱，不同患者存在自體過敏、自身免疫、感染後炎症等不同通路。

研究發現：低IgE、高anti-TPO、嗜酸/嗜鹼細胞減少、basophil活性等生物標誌物，可預測患者對Omalizumab的應答。
策略提出：透過多中心研究與機器學習模型，Maurer教授推動了“CSU機制分型+治療預測模型”，並在Allergy等頂刊推廣“免疫特徵驅動的個體化治療”。

啟發：慢性病治療應藉助免疫學標誌物與AI演算法，實現從“統一方案”向“精準用藥”的正規化轉變。

📌 代表論文：

(2022) Identification of chronic urticaria subtypes using machine learning algorithms. Allergy
(2023) Chronic Spontaneous Urticaria: The Role and Relevance of Autoreactivity, Autoimmunity, and Autoallergy. JACI: In Practice
(2021) Autoimmune Diseases Are Linked to Type IIb Autoimmune Chronic Spontaneous Urticaria. Allergy Asthma Immunol Res

2）生物製劑試驗叢集：重塑慢性蕁麻疹與HAE的治療路徑

面對傳統抗組胺藥療效有限，Maurer教授團隊主導了多個III期生物製劑臨床試驗，以Dupilumab、Ligelizumab、Lanadelumab等為代表：

研究發現：Dupilumab在高IgE和低IgE患者中均可顯著降低蕁麻疹活動度；Ligelizumab顯示出優於Omalizumab的持續緩解率。
策略提出：透過LIBERTY-CSU CUPID、Ligelizumab擴充套件研究、SPRING（兒童Lanadelumab）等系列RCT，構建“機制導向+年齡分層+多中心驗證”的生物製劑策略體系。

啟發：醫生科學家可借力新藥試驗平臺，推動機制研究、療效指標最佳化與真實世界應用橋接。

📌代表論文：

(2024) Dupilumab in patients with CSU (LIBERTY-CSU CUPID): Two phase 3 trials. JACI
(2024) Efficacy and safety of ligelizumab in CSU: Phase 3 trials. Lancet
(2024) Lanadelumab in 2–12 year-olds with HAE: Phase 3 SPRING trial. JACI: In Practice

3）從“治療疾病”到“縮短患者旅程”：患者教育與路徑最佳化模型興起

研究發現：德國CSU患者平均經歷3.8年才實現疾病控制；延遲干預顯著增加病程、焦慮與社會功能受損。
策略提出：透過JEADV等雜誌發表的建模研究與Patient Charter，提出應透過教育、路徑干預、數字健康介入縮短“治療延遲”。

啟示：疾病管理不僅是醫學問題，更是公共健康議題。醫生科學家應思考如何以“旅程管理”思維提升干預效率。

📌 代表論文：

(2024) Modelling of patient journey in CSU: Increasing awareness in Germany. JEADV
(2024) A Patient Charter for Chronic Urticaria. Advances in Therapy

4）機制與表型研究融合：從“過敏反應”到“免疫異常”的拓展

Maurer教授重新定義CSU/HAE為一種涉及免疫調節、神經炎症、自體活化的綜合性疾病：

研究發現：CSU患者中嗜酸細胞減少與疾病活動相關；Mast cell/MrgprX2通路參與多種慢性瘙癢疾病；Auto-IgE與抗FcεRIα IgG成為自體過敏/自身免疫的新線索。
策略提出：以機制研究為基礎，推動“精準分類→預測反應→靶向藥物”全鏈路閉環，強化科研對臨床的反哺。

啟示：變態反應疾病管理需要走出“組胺-抗組胺”思維，擁抱更深層次的免疫機制+分子分型+轉化醫學路徑。

📌 代表論文：

(2024) Lymphopenia in CSU is linked to Basopenia and Eosinopenia. Clinical and Experimental Allergy
(2022) Mast cells, cortistatin and MRGPRX2 in chronic prurigo. JACI
(2020) Autoantibodies against FcεRIα in CSU. Allergy