巨佬減持一哥

百濟神州登頂國內創新藥市值“一哥”之時,有人在撤退。

百濟神州的美股公告欄中近一個月出現密集的“擬出售證券”公告,其中小額減持包括幾位公司高管,但最讓人注意的還是第二大股東Baker Brother大額減持的動作。

2月28日,Baker Brother Advisors LP減持了約73.28萬股百濟神州,交易價格在260美元美股,減持金額約1.9億美元。據富途證券資料顯示,歷經這一次減持後,Baker Brother Advisors LP的持股量已經下降至880.37萬(佔百濟神州股份比重約8.21%),如果短期內再次減持,有可能將退居公司明面上第三大股東的位置(目前第三大股東HHLR Advisors持股佔比為8%)。

(注意:下文僅就Baker Brother Advisors LP實體持股比例進行探討,其相關聯屬主體未能穿透。)
(圖源:同花順News)
在2025年百濟神州大機率盈利以及發展終於熬到曙光的背景下,Baker Brother為何選擇開始減持,相信也是投資者們非常疑惑的一個話題。
01
Baker Brother減持後的走勢例子
這已經不是Baker Brother近期第一次減持百濟神州了,過去取一年裡該機構對公司的持股量正在緩慢地下降。
2023年第三季度報告顯示,Baker Brother Advisors LP百濟神州的持股量在1167.61萬(佔11.03%),該主體在2023Q4、2024Q4分別減持了110萬股、103.95萬股,再加上這一次的73.28萬股,在不到兩年的時間內減持量累計287.23萬股,持股比例也從11.03%滑落至8.21%(持股比例下滑速度也受到發行股份影響)。
不過從另一個重要股東HHLR Fund的股權變動比例看,這兩年股份數量也略有減少。
從股份數量變遷來看,Baker Brother Advisors LP對百濟神州的持股水平回到了2018年以前,減持的這部分股票肯定是有收益的,從第三方視角和時間維度來看收益率並不算高。

那麼,作為長線投資者的Baker Brother,被其減持的公司走勢有什麼值得參考的例子?Baker Brother作為第一大股東的Incyte顯示典型例子。

2024Q2,Baker Brother大幅減持Incyte約544.11萬股(佔該機構持股總數15%),期間Incyte的股價經歷了短期的震盪調整,隨後回升回穩。

不過,那一次Baker Brother對於Incyte的減持是事件性的舉措。
Incyte以骨髓纖維化藥物Jakafi和特應性皮炎藥物Opzelura兩款產品而聞名,2024Q2公司大舉對自身管線進行調整,一口氣砍掉了5條管線,包括兩款口服PD-L1抑制劑、LAG-3單抗、TIM-3單抗、LAG-3/PD-1雙抗,即便在腫瘤領域的投資持續受挫,公司仍然打算在腫瘤免疫領域繼續投資。
相反,Baker Brother對於百濟神州的減持更像是非事件性的,似乎像是在陪伴公司熬過最難時刻後在上升期的激流勇退,我們不妨繼續觀察Baker Brother的後續動作以及百濟神州的後續走勢。
02
百濟要加快步伐
百濟神州在2024年虧損大幅縮窄,得益於澤布替尼在美國的快速放量(全年銷售26.4億美元,同比增長105%),與伊布替尼、阿卡替尼的競爭正在拉開差距(澤布替尼在美國CLL新患中的市佔率已超過50%)。並且,在第三方最新一月份銷售資料顯示:澤布替尼在美國銷售同比增長89%、環比增長5%,繼續保持強勢增長。

澤布替尼眼下的勁敵並不是伊布替尼或阿卡替尼,而是禮來的非共價BTK抑制劑匹妥布替尼(Pirtobrutinib)。

為什麼這麼說?
Pirtobrutinib作為第三代非共價抑制劑,相比第二代BTK抑制劑存在機制上的優勢,一方面患者長期使用二代BTK抑制劑易誘發C481S耐藥突變,而Pirtobrutinib不依賴於C481殘基結合,能夠有效抑制野生型和C481突變型BTK,克服二代BTK帶來的C481S耐藥問題;另一方面,Pirtobrutinib對BTK的選擇性更高,減少脫靶效應的同時降低了治療相關的不良事件。

2025年,是Pirtobrutinib的關鍵之年。

在禮來2024Q4的業績會上,管理層宣佈了公司2025年重大讀出資料事件的指引,其中便有Pirtobrutinib的兩項三期研究BRUIN CLL-313、BRUIN CLL-314的資料讀出。

其中BRUIN CLL-313是一項研究Pirtobrutinib單藥治療對新診斷CLL/SLL患者的療效,對照組為苯達莫司汀(化療)聯合利妥昔單抗(CD20單抗);BRUIN CLL-314則是研究Pirtobrutinib單藥治療對新診斷或既往接受過非BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者的療效,對照組為伊布替尼。

值得注意的是,澤布替尼全球首個頭對頭伊布替尼的三期臨床ALPINE研究針對R/R CLL/SLL,而並非初治CLL/SLL患者。BRUIN CLL-314的入組患者高達30%患者為初治,該研究後續如果讀出強勁的資料很可能對澤布替尼產生影響。
另外,禮來還開啟了一項名為BRUIN MCL-321的三期研究,旨在比較Pirtobrutinib單藥治療與研究者選擇的共價BTK抑制劑(如伊布替尼、阿卡替尼或澤布替尼)單藥治療在既往接受過治療但未使用過BTK抑制劑的套細胞淋巴瘤(MCL)患者中的療效和安全性。Pirtobrutinib這種“一挑三”的打法,風險很大,但如若成功,那麼對於Pirtobrutinib未來制霸BTK抑制劑市場效果也會異常好。
目前Pirtobrutinib獲批適應症為三線MCL和三線CLL/SLL,上述幾大前線適應症上市預計需要在2026年後,無論這些三期臨床結果如何,澤布替尼至少有2年的銷售繼續爬坡期。
03
後續的紛爭
針對Pirtobrutinib帶來的威脅,百濟神州在近來給出了“反制”。
百濟神州打出BTK CDAC這張牌與Pirtobrutinib競爭,BGB-16673在年內啟動對比Pirtobrutinib用於治療R/R CLL的3期臨床試驗,目標非常明確。
Pirtobrutinib的競爭差異化優勢在於解決耐藥問題和提升BTK抑制劑領域的安全性,BGB-16673則在早期的資料中讓人看到了其能與Pirtobrutinib一較高下或更優的潛力。
2024 ASH大會公佈的BGB-16673最新1/2期資料顯示,在49名中位治療次數為4的R/R CLL/SLL患者中,整體ORR為78%,200mg劑量組ORR為94%;其中,既往接受過共價BTKi和Bcl2治療比例為63.3%,而接受過共價BTKi、非共價BTKi和Bcl2治療比例為20%。
從mPFS角度看,隨訪10.2個月BGB-16673治療組的mPFS仍未達到,而Pirtobrutinib在類似患者群中mPFS為14個月左右,從現有資料和曲線看BGB-16673有望展現出更優異的mPFS資料。
在血液瘤層面,百濟神州在澤布替尼之後,構建了Bcl-2、BTK CDAC這樣的針對CLL/SLL等大適應症的產品矩陣,整體的發展路徑是比較確定和讓投資者安心的。

如果希冀百濟神州的市值更上一層樓的話,則需要公司在實體瘤上率先打出一張重新整理估值模型的重磅品種。從百濟神州在最新JPM大會上,CDK4和EGFR CDAC公司分別給出了未來50+億美元和40億+美元的預期,這兩項分子將在2025H1和2025H2給出POC驗證資料,我們不妨拭目以待。

結語
2025年是百濟神州的關鍵之年,也是中國創新藥的關鍵之年,Baker Brother的減持或許並不代表不看好公司,除了百濟神州,我們或許可以期待該機構另一大重倉公司Summit在年中的表現。

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