盤點：2025年有望成為“併購標的”的9家biotech

2025-05-10 03:31 美柏醫健

近期Seeking Alpha 分析師 Edmund Ingham 和 Terry Chrisomalis 對 “哪些生物技術公司最有可能在近期被收購“這一話題發表文章，碩迪生物等9家公司上榜。本文將對此做系統性總結，以饗讀者。
01
Viking Therapeutics：減肥+NASH雙管齊下，收購潛力無限
Viking Therapeutics成立於2012年，總部位於美國加利福尼亞州，2015年登陸納斯達克。它是一家臨床階段生物製藥公司，專注於開發代謝/內分泌疾病領域的first-in-class/best-in-class療法，目前有三種化合物正在臨床試驗中。
VK2735

是胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性胰島素促泌多肽 (GIP) 受體的雙重激動劑。Novo Nordisk的 Wegovy® (semaglutide) 和 Eli Lilly的 Zepbound® (tirzepatide) 已經充分證明了此類候選藥物在減肥方面的潛力，並催化了各自公司的驚人增長。

去年2月份，Viking的 II 期 VENTURE 試驗公佈了積極的減肥頂線結果，

僅13周內平均體重就顯著下降了14.7%。

該藥物耐受性良好，研究期間停藥率在安慰劑組（14%）和 VK2735 治療患者（13%）之間大致相同。在接受 VK2735 治療的患者中，最常見的是胃腸道 (GI) 副作用，包括噁心（43%）或嘔吐（18%），在 GLP-1藥物中很常見。

此外口服VK2735的早期資料更加的誘人，患者在服用100毫克口服劑量後，僅28天內體重平均減輕8.2%，明顯優於其他減肥藥。口服藥物很有吸引力，可以完全繞過注射，具有藥丸的便利性。或許更長時間的III期研究可能會證明其療效優於Zepbound®。在Viking 至關重要的III期研究中，任何超過-20%的減重效果都會受到市場的歡迎，被譽為同類最佳藥物。

根據公司最新披露，VK2735注射劑型II期結束會議將於近期舉行。此外，VK2735口服劑型的II期研究預計將很快開始。華爾街分析師對VK2735的潛力也非常樂觀，預計它將在新興的口服減肥藥領域佔據巨大的市場份額。

除了VK2735，Viking Therapeutics正在推進多個候選管道。治療NASH的VK2809專案已經取得了令人信服的2b期結果，在肝脂肪減少和纖維化方面已經有了明顯改善。此外，針對x-連鎖腎上腺腦白質營養不良（X-ALD）的VK0214試驗顯示，極長鏈脂肪酸的減少是有希望的，這也使Viking
Therapeutics成為了這一罕見疾病市場的領導者。

鑑於FDA可能批准VK2735用於不斷增長的肥胖市場以及VK2809在龐大的NASH市場方面展現出來的良好結果，Seeking Alpha分析師 Edmund Ingham 和 Terry Chrisomalis一致認為這家生物技術公司將是下一個被收購的物件。
02
Madrigal Pharmaceuticals：跨越無人之境，斬獲全球首款NASH新藥

Madrigal唯一披露的研發管線Resmetirom（商品名為Rezdiffra）是一種靶向肝臟的甲狀腺激素受體β（THR-β）口服選擇性激動劑。而且Resmetirom來自於羅氏曾經成立的代謝研究部門，Madrigal公司的創始人之一Rebecca Taub就是這一部門中THR-β激動劑的研究負責人。2008年，Madrigal公司的前身VIA Pharmaceuticals與羅氏簽訂了合作協議，獲得了後來被命名為MGL-3196（Resmetirom）的研發專案，Rebecca Taub也因此來到了該公司，並在2011年創立了Madrigal公司。

Resmetirom於2024年3月14日正式獲得美國FDA批准上市，成為40年來首款獲美國FDA批准上市的MASH藥物

，意味著在持續40多年的困境後MASH領域將迎來一個新時代，這不僅是肝病治療領域的重大里程碑，也為全球逾10億患者提供了新的希望。

Madrigal為Rezdiffra制定的價格是每年47400美元。根據公司2024Q3財報Rezdiffra在第三季度取得了6220萬美元銷售額，前三季度銷售額合計為7681萬美元。此外，已有6800多例患者接受了Rezdiffra治療。支付方式上，Madrigal提前一個季度實現了“80%商業健康保險覆蓋率”目標。

2024年9月，Rezdiffra的III期MAESTRO-NASH研究的生活質量資料發表在《肝病學》雜誌上。結果表明，接受Rezdiffra治療的MASH/NASH患者在生理健康和情緒健康方面具有臨床意義和統計學意義的改善。

此外公司在第三季度還不斷推進Rezdiffra研發程序，完成了針對NASH/MASH代償期肝硬化患者的MAESTRO-NASH OUTCOMES研究的招募。這是一項關鍵的臨床研究，若取得積極結果，Rezdiffra可能會被FDA常規批准以及獲批更廣泛的適應症。”

Canaccord
Genuity 的分析師 Edward Nash對Rezdiffra銷售額預測如下：2025年將飆升至4.785億美元，2026年將達到12.45億美元，2027年將飆升至25.64億美元。銷售額之所以能夠在2025年急劇躍升其實是反映了歐洲對該藥物批准的預期。
03
Summit Therapeutics：慧眼識金，囊獲戰勝Keytruda的潛力新藥

Summit Therapeutics成立於2003年，並於2015年在納斯達克上市，致力於抗感染藥物和遺傳罕見病藥物的開發。截至目前，Summit並沒有產品上市，公司的全部資產幾乎就是2022年從康方生物引進的Ivonescimab（依沃西單抗）海外權益。

Ivonescimab是康方生物自主研發的、全球首創PD-1/VEGF雙特異性腫瘤免疫治療藥物，2024年5月獲得中國監管機構批准上市，聯合化療用於經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療進展的EGFR突變的區域性晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）。

2024年9月，康方生物公佈了一項在中國進行的頭對頭試驗令人意外的結果，引發行業熱議：與標杆藥物Keytruda（帕博利珠單抗）相比，新診斷肺癌患者使用Ivonescimab的病情惡化機率降低了49%。

雖然Ivonescimab尚未獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的批准，不過可預見的是，一旦透過審批，已經熟悉Keytruda的腫瘤科醫生應該會更加容易接受Ivonescimab。這是因為Keytruda透過抑制PD-1路徑來增強免疫系統對實體腫瘤的攻擊，而Ivonescimab是一種雙特異性抗體，能夠同時抑制PD-1和血管內皮生長因子（VEGF）。此外，VEGF抑制劑（如Avastin）與PD-1藥物（如Keytruda）的聯合使用已經成為腫瘤治療的常規做法。因此，腫瘤科醫生對Ivonescimab的接受度可能會比一般新藥更高。

花旗分析師表示：“Summit的候選藥物‘決定性地擊敗了‘Keytruda，並且超出了目前‘金標準免疫療’Keytruda的‘幾乎所有臨床預期’，這表明它是一個可靠的新興重頭藥。據花旗給出的預測，依沃西單抗在美歐的年銷售峰值，將達78億美元，若計入其他市場可破百億美金。
04
Sarepta Therapeutics：DMD研發的王牌藥企，持續擴張研發管線

Sarepta Therapeutics是一家生物製藥公司，成立於1980年7月22日，總部位於美國馬薩諸塞州的劍橋。公司在杜氏肌營養不良症（DMD）和肢帶型肌營養不良（LGMD）方面處於領導地位，公司有40多個專案處於不同的開發階段。目前獲FDA批准上市的用於治療DMD的6款產品中，Sarepta一家就獨佔4款。

ELEVIDYS是Sarepta開發的一款用於治療 4 ~5 歲杜氏肌營養不良症（DMD）兒童患者的基因療法，於2023年6月22日獲FDA加速批准上市。根據Sarepta釋出的2023年全年初步產品淨收入情況，進入市場不滿半年的ELEVIDYS全年收入2.004億美元，遠遠超出預期。而Sarepta獲FDA批准上市的其餘三款基於RNA技術平臺開發的DMD產品2023年全年營收不過為9.25億美元。

值得注意的是，去年6月份，FDA已將Sarepta
Therapeutics的杜氏肌營養不良症基因療法的標籤擴大到4歲及以上的患者。該批准超出了該公司報告其隨機臨床試驗資料的患者群體。

此外2024年11月，Sarepta Therapeutics與Arrowhead
Pharmaceuticals達成合作協議，Sarepta將獲得13個處於臨床期、臨床前及發現階段的RNAi研發專案的全球獨家權利，針對涉及肌肉、中樞神經系統（CNS）和肺部的罕見遺傳病。新聞稿指出，該研發合作將顯著擴充套件Sarepta的中期和早期研發管線，合作數額可超過100億美元。
05

Structure Therapeutics：聚焦小分子GLP-1R激動劑創新研發

碩迪生物（Structure Therapeutics）由美國著名結構生物學家Raymond
Stevens博士和薛定諤創始人Rich Friesner 共同創立，依託先進的計算能力和基於結構的技術平臺，聚焦以多肽或脂類等生物大分子為天然配體的GPCRs（G-蛋白偶聯受體）（B、A家族）為藥物靶點，開發創新型口服GPCR小分子藥物。

碩迪生物目前披露了針對慢性病治療藥物開發的6條研發管線。藥物靶點分別為：GLP-1R、GLP-1R/GIPR、AmylinR、APJR和LPA1R，治療適應症為2型糖尿病（T2DM）、肥胖症，肺部疾病（特發性肺纖維化，idiopathic pulmonary fibrosis，IPF；肺動脈高壓，pulmonary arterial hypertension，PAH）。
GLP-1R激動劑GSBR-1290作為公司進展最快的臨床管線，在去年6月份肥胖或超重且高體重指數(BMI)≥27的T2DM受試者中完成了GSBR-1290的2a期研究。主要研究結果如下：在2a期肥胖研究中，GSBR-1290顯示第12周時安慰劑校正的平均體重下降6.2%，具有臨床意義和統計學意義 (p<0.0001)。第12周時，GSBR-1290治療組67%的受試者體重減輕≥6%，33%的受試者體重減輕≥10%，而安慰劑組為0%。

除GSBR-1290外，碩迪生物正在開發下一代GLP-1R候選分子與GIP、胰澱素、胰高血糖素和apelin 口服小分子聯合使用。

其中，公司目前正在開發兩種基於胰澱素受體的肥胖治療方法：一種是同時作用於胰澱素受體和降鈣素受體雙重激動劑（DACRAs）；另一種是具有選擇性的胰澱素受體激動劑（SARAs），優先作用於胰澱素受體。
碩迪生物正在開發一系列DACRAs和SARAs候選化合物，這兩種療法均顯示出作為肥胖和長期體重管理的潛力。碩迪生物的作用於胰澱素受體的ACCG-2671是一種DACRA，目前正在評估其單獨使用或與GLP-1受體激動劑聯合使用治療肥胖及相關疾病的效果。ACCG-2671是首個公開的口服小分子胰澱素受體的候選化合物，預計將於2025年底啟動 1 期研究。
06

Terns
Pharmaceuticals：潛力口服減肥藥+NASH新療法

拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）成立於2016年，是一家處於臨床階段的生物製藥公司，正在開發具有臨床驗證作用機理的小分子藥物，以治療具有大量未滿足醫療需求的腫瘤和代謝性疾病。2021年2月5日，拓臻生物在納斯達克掛牌上市。

拓臻生物的產品線包括：
  • TERN-701：是Terns專有的口服強效異構BCR-ABL TKI，設計用於靶向ABL肉豆蔻醯口袋，目前正在開發用於治療慢性粒細胞白血病（CML）。FDA於2024年3月11日授予TERN-701孤兒藥資格，用於治療CML。
  • TERN-601：一款小分子 GLP-1 受體激動劑；
  • TERN-501組合：一款 THR-β 激動劑與代謝產品的組合；
  • TERN-601800：一款臨床前 GIPR 口服候選藥物。

去年9月份，拓臻生物公佈其口服GLP-1R激動劑TERN-601的Ⅰ期試驗結果，結果顯示，

TERN-601的最高劑量組達到了4.9%的安慰劑調整平均體重減輕

，患者每天接受一次TERN-601。公司還表示，67%的參與者減掉了5%或更多的基線體重。業內人士還將TERN-601 的 I 期結果與口服競爭對手進行了比較，例如禮來的 orforglipron，在類似的研究中實現了 3.9% 的體重減輕，以及輝瑞的 danuglipron，體重減輕了 5.2%。

Terns執行長AmyBurroughs表示，隨著運營準備工作的順利進行，我們期待在2025年將這一有前途的候選產品推進到 II 期臨床開發階段。
07

uniQure：潛在FIC基因療法或加速審批上市

UniQure成立於1998年，是一家老牌的基因治療公司，推出了首個上市基因療法Glybera。2012年，Glybera獲得歐盟批准上市，用於治療一種發病率僅有百萬分之一的單基因遺傳病—脂蛋白脂肪酶缺乏症。

然而，如此罕見的疾病加上較高的誤診率，造就了Glybera非常慘淡的銷售成績，Glybera上市以來僅僅售出一支，2017年就從市場中永久的退出了。

2022年11月，UniQure第二款基因療法Hemgenix獲批上市，也是全球首款獲批上市的B型血友病基因療法。

去年12月10日，uniQure宣佈了一則關於其候選基因治療藥物AMT-130的利好訊息，引發了市場的廣泛關注。根據uniQure的宣告，FDA已表示願意基於現有的第一期/第二期臨床試驗結果來審查該藥物的加速審批申請。

AMT-130是uniQure首個聚焦中樞神經系統的基因療法，由AAV5載體攜帶專門沉默HTT基因表達的微小RNA，利用專有的miQURE沉默技術，抑制突變亨廷頓蛋白（mHTT）的產生。2024年5月，AMT-130獲FDA的RMAT認定。2024年7月，uniQure公佈了AMT-130在24個月時的中期資料，結果顯示，疾病進展出現持久的劑量依賴性減緩，且與基線相比，24個月時，接受治療的患者的CSF NfL（神經變性的衡量指標）減少。

這對亨廷頓病患者來說可能是一個重大突破，因為該病症發展速度較慢，而FDA認可的臨床試驗自2019年開始，預計至2029年才能完成。如果這款藥物能提前進入市場，將有助於填補這一領域當前缺乏有效治療的現狀。
08

Scholar
Rock：SMA新銳，競逐渤健、諾華、羅氏

Scholar Rock（納斯達克股票程式碼：SRRK）是一家生物製藥公司，專注於推進脊髓性肌萎縮症（SMA）、心臟代謝紊亂和其他蛋白質生長因子起重要作用的嚴重疾病的創新治療。目前公司在研管線有6條，其中核心資產apitegromab已處於臨床III期研發階段。

去年10月7日，Scholar Rock宣佈了其核心產品apitegromab III期SAPPHIRE臨床研究的積極頂線結果：在有效性方面，在第52周接受apitegromab與安慰劑（當前標準護理標準）的SMA患者中，

由黃金標準哈默史密斯功能運動量表擴充套件（HFMSE）測量，運動功能具有統計學意義和臨床意義的改善，達到主要終點。

這一結果不僅對於脊髓性肌萎縮症是個好訊息，就連肥胖症也可能收到利好。

Apitegromab針對肥胖症的II期概念驗證性試驗的IND申請已經得到了FDA的批准，面向使用GLP-1藥物的肥胖症患者。這項II期試驗EMBRAZE已於2024年5月開始。評估 apitegromab 聯合GLP-1藥物（semaglutide或tirzepatide），針對超重和肥胖成年人的減重並保持肌肉質量的效果。試驗資料預計將於 2025 年中期公佈。Scholar Rock稱，臨床前證據表明，當肌生長抑制素選擇性抑制劑與 GLP-1結合使用時，瘦肌肉質量可以維持或增加，脂肪減少效果可以增強。

鑑於以上結果，Scholar Rock表示，計劃今年年初向美國和歐洲提交apitegromab的上市申請，上市時間可能是2025年。

若apitegromab能夠在今年順利透過BLA，則就成為繼渤健、諾華、羅氏之後的第四款針對SMA患者的治療藥物。值得注意的是，Scholar Rock的apitegromab每4週一次靜脈注射的給藥方式，與三種已上市的SMA藥物相比，同樣也具有顯而易見的優勢。

Jefferies分析師預計該藥物的年銷售額最終可能達到10億至15億美元。

Scholar Rock還在開發一種專門用於治療肥胖症的新型選擇性肌生長抑制素抑制劑，SRK-439，並計劃於2025 年為 SRK-439 提交 IND。
09

Novocure：腫瘤電場療法鼻祖進展不斷

Novocure是腫瘤電場治療技術的領先企業，由以色列理工學院的尤蘭姆·帕耳提教授在2000年創立。Novocure在2011年首次獲得FDA批准其腫瘤電場療法OptuneLua（TTFields）用於一線治療膠質母細胞瘤，隨後在2019年又獲得一線治療區域性晚期或轉移性惡性胸膜間皮瘤。

Optune Lua是一種行動式、非侵入式的可穿戴陣列傳輸裝置，可產生交變電場（即腫瘤治療場），讓細胞分裂中需要在細胞中移動到特定位置的極性分子無法正常移動，從而破壞細胞分裂，抑制腫瘤的生長。再鼎醫藥擁有這一腫瘤治療電場療法在大中華區的開發權益。

然而由於這兩個適應症市場較小及本地市場滲透率趨近飽和，OptuneLua銷售額增長乏力，導致公司收入連續3年停留在5億美元左右。

去年10月15日，Novocure宣佈FDA批准其腫瘤電場療法Optune
Lua與PD-1/PD-L1或多西他賽用於治療鉑類化療耐藥進展後的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。鉑類化療耐藥進展後的轉移性NSCLC並不是一個小適應症，此次獲批將成為Novocure營收進一步增長的強大催化劑。

本次審批的主要依據是TTFields的三期LUNAR研究，

與接受PD-1/PD-L1抑制劑或多西他賽治療患者相比，使用Optune Lua聯合療法患者的中位總生存期（OS）延長了3.3個月（P=0.04），兩者差異具有統計學和臨床意義

。使用Optune Lua聯合療法患者（n=145）的中位OS為13.2個月（95% CI：10.3-15.5），而對照組患者（n=146）的中位OS為9.9個月（95% CI：8.2-12.2）。根據新聞稿，LUNAR試驗結果是該患者群體在8年多以來中位總生存期的首次顯著改善。

據估計，在美國每年約有3萬名4期NSCLC患者在接受鉑類治療期間或之後出現疾病進展，並積極尋求治療。TTFields上市這麼久以來才讓Novocure收入達到5億美元的量級，

已有海外機構預測新獲批的肺癌適應症就能給其帶來大於5億美元的銷售峰值。

此外去年12月份，Novocure宣佈其腫瘤電場治療關鍵的3期PANOVA-3研究達到了其主要終點，與對照組相比，在中位總生存期（mOS）上顯示出統計學意義上的顯著改善。

Novocure計劃基於PANOVA-3，提交腫瘤電場治療用於治療不可切除、區域性晚期胰腺癌的註冊批准，並計劃提交PANOVA-3的資料在即將舉行的醫學大會上進行公佈。再鼎醫藥計劃在中國提交註冊申請。

資料來源：

Seeking Alpha、各公司官網

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