文/王宇歌 美國免疫學博士 鳳凰網《CC情報局》特約專家
1. 最新一期《自然》雜誌的一篇研究披露，德國一位患有艾滋病的60歲男子，透過造血幹細胞移植（HSCT）實現HIV治癒。他是世界上第7例被治癒的艾滋病人，被稱為“下一例柏林病人”。2009年，這位病人被診斷感染了艾滋病。在2015年，他又確診為急性髓系白血病的血液和骨髓癌症，這讓他反而得到一個有機會被治癒的關鍵。
2. 世界上第一位被治癒的艾滋病人是“柏林病人”蒂莫西。他在確診艾滋後，又罹患白血病。醫生建議他進行幹細胞移植手術，手術3個月後其體內已檢測不出HIV病毒。在2007年底，他的白血病復發，進行了第二次幹細胞移植，艾滋病被徹底治癒。但他最終因白血病於2020年去世。
3. 2019年，“倫敦病人”在接受造血幹細胞移植後被治癒；2022年，66歲艾滋病患者“希望之城”被治癒；2023年3月，《自然·醫學》報道了被治癒的“杜塞爾多夫病人”。多名艾滋病患者被治癒，但治療方法難以推廣，一方面治癒者都是艾滋病與癌症雙重患者，另一方面骨髓移植是一種高風險臨床操作。造血幹細胞移植並不是治癒HIV的最好方法，想要獲得應用更廣泛的治療方法，仍需要科學家做更多的研究。
全球第7例艾滋病患者被治癒！這7例被治癒的病人均是艾滋病與癌症雙患者
最新一期的《自然》雜誌的一篇研究披露，德國一位患有艾滋病的60歲男子，在接受幹細胞移植後，於2018年9月開始停止服用抑制HIV的抗逆轉錄藥物治療，截止到研究被提交的近6年中，患者的病毒載量一直沒有反彈，更重要的是，患者HIV-1抗體滴度逐漸下降，而HIV特異性T細胞應答逐漸消失，提示患者已被“根治”（eradication）。
在七月底於德國慕尼黑舉辦的第25屆世界艾滋病大會上，他被稱為史上第7名被治癒的艾滋病人。
這名被稱為“下一例柏林病人”的患者，同樣是透過造血幹細胞移植（HSCT）實現 HIV 治癒。由柏林夏裡特大學醫學院（Universitätsmedizin Berlin）的醫生和免疫學家Christian Gaebler教授團隊完成。巧合的是，16 年前，世界上第一位治癒的艾滋病人：“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）也是由該醫院的另一支治療團隊治療。這位“柏林病人”於 2020 年因癌症復發去世。
2009年，“下一位柏林病人”被診斷感染了艾滋病。不幸的是，他在2015年，又確診了急性髓系白血病的血液和骨髓癌症。但這卻成為使他有機會得到治癒的一個關鍵。
在他之前已有六位艾滋病人，均在此後確診了白血病，透過接受幹細胞移植後實現了治癒。其中較為關鍵的是，除第六名日內瓦病人外，其餘五人，包括本次披露的“下一例柏林病人”所接受移植的幹細胞，均含有一種罕見的基因突變——CCR5-delta32。
但與上述幾位病人不同的是，“下一位柏林病人”的醫生、免疫學家Christian Gaebler在報告中介紹：“自己在找不到CCR5基因的兩個複製都有突變的幹細胞匹配供體的同時，發現了和‘下一例柏林病人’類似的只有一個突變複製的女性供體。”
2015年，“下一例柏林病人”接受了幹細胞移植手術。不到一個月，這名患者的骨髓幹細胞就被供體幹細胞取代了。
截止8月1日，近6年後，研究人員仍在患者體內找不到任何HIV複製的證據。
這個艾滋病人是目前HIV治癒病例中病毒不反彈時間持續最久的一個患者，這個患者的治癒的機制，其實是我反覆說的4個機制：1. CCR5Δ32基因；2. 清髓化療（造血幹細胞移植前化療）；3. HSCT（造血幹細胞移植）；4. GvHD (移植物抗宿主病) 。
“柏林病人”：全球首例艾滋病治癒者，在十年後因癌症復發去世
美國人蒂莫西（Timothy Ray Brown）是世界上第一位被治癒的艾滋病人。而這是自人類在1981年6月首次發現艾滋病26年後的一個奇蹟。
1995年，蒂莫西在柏林期間感染了艾滋病，在接受抗逆轉錄病毒療法（ART）後，他的艾滋病被成功控制了10年。然而不幸的是，在2006年時他又遭遇另一重打擊，他被診斷出患上了致命性的急性髓細胞性白血病（AML）。這是血癌的一種。
蒂莫西的醫生Gero Hütter的專攻方向是白血病，並且沒有任何治療HIV的相關經驗。對於他的治療方案，那時的目標是治療白血病而非HIV，於是蒂莫西馬上就接受了化療。他在反覆感染和康復中度過了四輪化療，他的白血病確實得到了緩解。
直到2006年底他的白血病復發。Gero Hütter醫生建議為他做存活率低、手術費用高昂的幹細胞移植。徹底清除體內帶有HIV同時又已經癌變的骨髓細胞，並在經歷61次的實驗後成功找到了一個攜帶CCR5基因突變的骨髓配型。CCR5是HIV病毒入侵和感染人類細胞的受體，CCR5 Δ32/Δ32基因突變後，細胞缺乏CCR5受體，HIV病毒也就無法感染。
對於感染HIV病毒的白血病患者，首先透過化療殺死癌細胞，在移植具有CCR5基因突變的造血幹細胞，有可能在治癒白血病的同時，讓患者體內的HIV病毒無法感染，從而逐漸清除HIV病毒，實現艾滋病的長期緩解，甚至是治癒。
2007年2月6日，蒂莫西在德國首都柏林接受骨髓移植的那一天，他停掉了治療HIV的藥物。骨髓移植前他還接受了放射性治療，以摧毀他產生癌細胞的自身骨髓。骨髓移植3個月後，醫生在他的血液中已檢測不出HIV病毒了！蒂莫西自此成為全球首例艾滋病毒治癒者，但出於保護隱私的需要，他一直被稱為“柏林病人”。但他在2007年底回到美國過聖誕節的時候，又一次感染了肺炎後，白血病捲土重來。
2008年2月，蒂莫西不得不從同一個捐贈者那裡接受第二次幹細胞移植。然而，從第二次移植中恢復過來非常困難，蒂莫西差點失明失語，還失去了走路的能力。不過他在接受骨髓移植後就不服藥了，3個月後身體中就測不到艾滋病毒了。也就是說蒂莫西再次被徹底治癒了。“柏林病人”作為蒂莫西的的傳奇代號，一直存在了很多年。其後，蒂莫西成立了一個組織，名叫“艾滋治癒聯盟”。他在2010年公開了自己的名字。然而，最後導致他死亡的還是他的白血病。
2020年10月1日，全球首例艾滋病毒治癒者蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）去世，終年54歲。這是艾滋病歷史上的一個奇蹟，這個奇蹟被複制，則要到9年之後。
▎Timothy 在國際艾滋病大會上接受媒體採訪。
“倫敦病人”“希望之城”“杜塞爾多夫病人”“紐約病人”“日內瓦病人”……人類已有7位被治癒的艾滋病人
2019年，《自然》雜誌上發表了一項研究，一位被稱為“倫敦病人”的HIV感染者，在接受治療淋巴瘤的造血幹細胞移植療法之後，HIV感染進入持續緩解，即使停止服用抗病毒藥物，在隨後的18個月裡也沒有發現HIV復發的跡象。
隨後，作者將發表於《自然》的“倫敦患者”在CCR5-Δ32造血幹細胞移植後的病情評估從“長期緩解（remission）”改為“治癒（cure）”。
目前認為的HIV治癒有兩種，根治和功能性治癒。傳統的“根治”之前只發生在一個病人，即“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗身上。但目前學術界認為其被根治的原因是其接受了兩次CCR5delta32骨髓移植，因此接受了兩次清髓化療，同時出現了兩次移植物抗宿主反應（GvHD）。
《自然》雜誌報道的這位第2例治癒的病例由英國倫敦大學醫學院Gupta釋出。
該HIV患者因罹患霍奇金淋巴瘤接受了CCR5delta32骨髓移植後很快變成了供體純合型，併發生了輕度GvHD，他在接受骨髓移植後的第16個月停止了抗病毒藥，在之後的第18個月沒有出現病毒反彈。反映其病毒儲藏庫含量大小的金標準檢測方法（VOA法）檢測不到該患者有任何完整的病毒儲藏庫成分。
更為重要的是，該病人的HIV抗體滴度逐漸減少，最終發生了血清轉陰，這一現象在柏林病人之後第二次出現。該患者HIV特異的T細胞應答也逐漸消失。截止目前，這位倫敦病人仍然沒有復發，是史上第2例被治癒的病人。其後，使用CCR5受體的基因編輯療法治療同時“患有癌症與感染艾滋病的患者”，幾乎成為上述奇蹟治癒的複製品。
2022年，一名66歲的艾滋病患者“希望之城”被治癒。他在1988年被診斷出感染了HIV-1病毒，此後，又患上了白血病，在2019年接受了骨髓移植治療後，停用了抗逆轉錄病毒藥物超過17個月時間，醫生沒有發現任何HIV-1病毒複製的跡象。該患者也是迄今為止實現艾滋病治癒的年紀最大的患者。
2023年3月16日，全球首位採用幹細胞移植治療方法的HIV女性+少數族裔患者，被治癒了。她被稱為“紐約病人”。
去年2月，英國《自然·醫學》月刊報道了第5名被治癒的艾滋病患者。這名53歲的男性艾滋病患者在2011年1月被診斷患上了急性髓系白血病，2013年，他在德國杜塞爾多夫大學醫院接受骨髓移植，使用的造血幹細胞來自一名女性捐贈者。這名獲稱“杜塞爾多夫病人”的艾滋病患者約10年前接受幹細胞移植，停止抗艾藥物4年後體內未再檢測到活躍的艾滋病病毒。
▎這位倫敦病人的名字叫做Adam Castillejo。《紐約時報》報道稱，經歷了十多年的艱辛治療和絕望時刻，他選擇在2020年3月將自己的故事公開，希望成為其他艾滋病患者的“希望大使”。
“日內瓦病人”是第6例被報道的病人，同樣採用不含 CCR5-delta32 突變的骨髓幹細胞移植，2023 年初次披露。尚在觀察階段。
CCR5是艾滋病病毒攻擊人體的一個主要切入點。研究人員認為，透過幹細胞移植將免疫細胞置換為沒有CCR5受體的細胞，可能是停止藥物治療後患者體內艾滋病病毒沒有反彈的原因。
這些被治癒的艾滋病患者有一個重要的共同點，感染艾滋病時，又罹患癌症，並且大部分是白血病。這意味著，如果推廣這些治療方法，可能需要艾滋病人同時還是一個癌症患者。同時還需要找到CCR5基因突變的配型。
這些年來，世界範圍內研究人員對其他多名患者也開展過類似嘗試，但都未獲成功。骨髓移植還是一種高風險臨床操作，即使在現代已經高度最佳化的骨髓移植過程中，實施造血幹細胞移植本身仍具有15%的死亡風險。
同時，並不是所有CCR5Δ32/Δ32 造血幹細胞移植都能獲得治癒。今年二月，伊利諾伊大學芝加哥分校( UIC )曾報道了一例CCR5Δ32/Δ32幹細胞移植後患者停藥2個月後病毒快速反彈，治療失敗的病例。
因此，極高風險的CCR5Δ32/Δ32 HSCT（造血幹細胞）移植並不是治癒HIV的最好方法。相信今後的HIV治癒病例會不斷出現。但應用到更為廣泛的艾滋病人群體，則仍需要更多的研究。
