最近，“長新冠”（Long COVID）這一詞彙逐漸進入公眾視野。這可不是指感冒後拖拖拉拉不好的那種“長”，而是一種在COVID-19感染後，症狀一直“陰魂不散”，三個月還不願意離開的神秘現象。是的，沒有聽錯，有些人在戰勝了病毒之後，卻不得不繼續與疲勞、腦霧、頭暈、記憶力下降和其他各種不適症狀作鬥爭，這就是長新冠。
在中國，這個擁有古老智慧和現代科技的國家，對於長新冠的研究卻顯得有些“低調”。這並不是因為我們不夠重視，而是因為在此之前，我們採取了嚴格的防控措施，這些措施就像是給病毒設定了一道道難以逾越的高牆，讓病毒無處藏身。結果呢，雖然有效地控制了疫情，但也讓我們對長新冠的瞭解相對較少，這就像是在一片寧靜的湖面上，難以掀起研究的波瀾。
不過，別擔心，研究者們已經行動起來了。高福院士團隊最近完成了一項大規模的線上調查，涉及74,075名中國參與者，試圖揭開長新冠的神秘面紗。這項調查不僅規模宏大，而且深入細緻，就像是在長新冠的迷宮中找到了一張藏寶圖。調查結果提示：約 10%–30%的人（包括反覆感染的人）經歷了長新冠症狀。
在這項大型線上調查之前，研究者對長新冠的研究基本上集中在那些住院患者身上，而且研究樣本的選擇相對受限，想象一下，我們手裡拿著一張中國地圖，想要找到長新冠的線索，結果發現大部分的研究都只聚焦在上海、北京、廣州和香港這幾個大城市，彷彿是地圖上的幾個亮點，而廣袤的國土上其他的部分還是一片迷霧。更重要的是，隨著病毒花樣翻新，早期研究的“老黃曆”真心跟不上節奏了，幾乎錯過了“疫情高峰四天王”——BA.4、BA.5、BF.7和XBB這些新晉亞變種，連帶著它們弄出啥新花樣，也成了一個大大的問號。
這次的大型線上調查，就是為了解鎖這個“謎之領域”！它就像一把放大鏡，打算好好審視一下中國居民和長新冠這出“大戲”的主角和配角。從流行病學特徵到影響因素，統統來揭個底。
這項國內最大規模的線上調查可謂是全國總動員，收集了74,075份問卷，其中68,200份被認定為高質量資料。為了保證資料的真實和可靠，研究團隊開啟了“瘋狂篩選模式”， 剔除了不一致或異常資料，最大程度上保證了樣本的代表性。最後剩下的這些資料，才是研究的“頂樑柱”。此外，研究還採用多因素邏輯迴歸和傾向評分匹配方法，深入分析了基礎疾病、生活習慣、感染次數、疫苗接種等多種因素對長新冠的影響。
a:資料篩選流程
長新冠像是新冠界的“釘子戶”。根據這項研究結果，中國的長新冠症狀主要集中在幾個老面孔——疲勞（30.53％）、記憶力下降（27.93％）、運動能力降低（18.29％）和腦霧（16.87％），穩居“症狀排行榜”前四。剛感染後3個月，這些症狀比例最高，隨著時間推移到6個月、9個月和12個月，才終於有點偃旗息鼓的意思。幸運的是，對於僅感染過一次的參與者，症狀發生率更低，疲勞為24.85％、記憶力下降為18.11％、運動能力下降為12.52％；但多次感染的參與者，症狀往往“久住不走”，甚至更嚴重。
誰更容易“中招”？
有意思的是，長新冠的發病率及症狀存在性別差異：大多數長COVID 症狀在女性中出現的頻率更高或更嚴重，這表明女性可能更容易感染長期 COVID。
而相較男性，女性更容易出現記憶力下降和腦霧等問題，男性則更容易出現血糖異常等症狀。
進一步分析發現，70歲以上人群更容易出現疲勞、運動能力下降、肌肉關節疼痛、睡眠障礙等長新冠症狀。
同時，長新冠也存在“地域歧視”問題，北方地區的參與者“中招”比例明顯高於東部和中部，這可能與北方冬季低溫有關，氣溫似乎在長新冠裡扮演了一個“加戲”的角色。
此外，長新冠的發生與病程長短、嚴重程度有著千絲萬縷的聯絡。對於那些在感染後3天內症狀顯著緩解的患者，其後續發展長新冠的風險相對較低。相反，如果症狀在感染後的3至7天內才有所緩解，那麼患者發生長新冠的風險會顯著增加，尤其是疲勞、記憶力下降、腦霧和關節疼痛等常見症狀。而對於症狀持續超過兩週的患者，長新冠的風險呈指數級上升。同時，急性感染時的症狀越嚴重，長新冠的風險就越高，住過院或有基礎疾病（比如慢性咽炎、高血壓）的患者更是高危人群。
a: 急性期持續時間對嚴重長COVID的影響；b: 急性期疾病嚴重程度對嚴重長COVID的影響
除了基礎疾病，吸菸和飲酒等不良生活習慣也被證實是長新冠的重要風險因素，吸菸喝酒的參與者“中招”機率更高，看來長新冠和生活習慣之間的關係還挺“鐵”。不過，好訊息是，疫苗顯然是我們對抗長新冠的“護盾”。尤其是接種了多輪增強疫苗的參與者，症狀風險能降低30％-70％！
重複感染：長新冠的“雙刃劍”
值得注意的是，與初次感染相比，再次感染新冠病毒的患者通常表現出較輕的急性症狀。例如：發熱、疲勞、頭痛和頭暈以及寒戰的發生率在再次感染時都有所降低。這表明再次感染時，患者的身體可能已經具備了一定的免疫記憶，能夠更有效地對抗病毒，從而減少了急性症狀的嚴重程度。
但是隨著感染次數增加，長新冠發生風險顯著增加，且症狀更為嚴重，這意味著減少重複感染不僅是降低短期疾病風險的關鍵，也是減少長新冠負擔的重要措施。
a: 初次感染與再次感染的急性症狀嚴重程度差異；b: 初次感染和再次感染的持續時間比例。初次感染中，有較高比例的病例在3天內症狀顯著改善，而再次感染中，該比例有所下降；c:初次感染和再次感染的改善比例。初次感染中，有52.98%的病例在3天內症狀顯著改善，而再次感染中，該比例降低到了31.27%；d:初次感染時不同醫療狀況的比例，包括不需要醫院治療、需要醫院治療、需要住院治療和需要緊急或ICU救援的患者比例；e: 再次感染時的醫療狀況，與初次感染相比，再次感染時需要緊急或ICU救援的患者比例顯著降低；f: 長期COVID症狀的流行率和嚴重程度；g: 不同感染時間下長期COVID症狀的流行率和嚴重程度。
新冠與“社交達人”病毒的“不解之緣”
在這場與病毒的鬥智鬥勇中，我們的免疫系統可能正忙於應對COVID-19的挑戰，結果讓細菌、流感病毒和支原體有機可乘。研究資料還顯示，COVID-19患者的細菌感染率是4.34%，比非COVID-19患者的1.48%高了不少；流感病毒感染率更是高達10.88%，幾乎是非COVID-19患者的兩倍；支原體感染率也達到了3.57%，遠超過非COVID-19患者的0.78%。
但這還不是全部，COVID-19似乎還喜歡“攪局”。有2.84%和5.5%的患者覺得COVID-19可能是他們舊病復發的“催化劑”，3.73%和5.56%的患者擔心它可能引發了新疾病。更別提那些3.05%和7.47%的患者，他們覺得COVID-19可能讓他們的基礎疾病雪上加霜。最讓人摸不著頭腦的是，有0.87%和3.64%的患者竟然認為COVID-19讓他們產生了對未被確診疾病的“幻覺”。
a:非COVID-19組中其他病原體感染的百分比；b:COVID-19組中其他病原體感染的百分比；c: 傾向性匹配後的PSM分數分佈；d: 傾向性匹配後其他病原體感染的比較；e:患者對COVID-19可能觸發舊病復發的感受比例；f:患者對COVID-19可能引發新疾病的感受比例；g:患者對COVID-19可能加重舊病的感受比例；h:患者對COVID-19可能引發舊病幻覺但無實際症狀的感受比例。
總的來說，這項研究提示大約有10%-30%的人群在感染後還拖著COVID-19的“小尾巴”，特別是那些女士們、有基礎疾病的、或者菸酒不離家的人群。值得關注的是，這項研究還提醒我們，COVID-19患者可能會更容易受到其他病原體的“串門”，這就像是病毒界的“社交達人”，到處“交朋友”。這提示我們在治療和康復過程中，需要對患者進行全面的健康評估，以防那些可能的併發症。
我們或許透過這項研究“另闢蹊徑”，如果自己正在經歷流感或者細菌感染，可以“反推”自己是否也陽了！亦或在冬天戒菸戒酒，讓長COVID-19問題“無機可乘”。
facts and findings: a large-scale online survey in 74,075 Chinese participantsQin, Shijie et al.The Lancet Regional Health – Western Pacific, Volume 52,
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