儘管在音樂領域未取得巨大成功，但徐熙媛的美貌與自然氣質已開始被大眾所熟知。
2001年，徐熙媛迎來了演藝生涯的轉折點。她主演的臺灣偶像劇《流星花園》橫空出世，迅速風靡亞洲。
劇中，她飾演的杉菜倔強而善良。這部劇不僅奠定了徐熙媛在臺灣偶像劇領域的地位，更讓她在亞洲範圍內收穫了極高的人氣，成為無數觀眾心中的初戀形象。憑藉該劇，她入圍了臺灣電視金鐘獎最佳女主角獎。
此後，徐熙媛並未止步於偶像劇的成功，而是不斷嘗試不同型別的作品。2004年，她出版了美容書《美容大王》，該書在兩週內再版七次，銷售達十萬本，展現了她在生活美學領域的影響力。
2007年，她主演的電視劇《轉角遇到愛》再次引發收視熱潮，並憑藉該劇入圍第14屆上海電視節白玉蘭獎最佳女主角。2008年，她憑藉電影《保持通話》提名第28屆香港電影金像獎最佳女主角。
除了在影視領域的成就，徐熙媛在主持和寫作方面也頗有建樹。1996年至1998年間，她相繼擔任了綜藝節目《我猜我猜我猜猜猜》及《娛樂百分百》的主持人，與妹妹小S搭檔，形成了獨特的主持風格，深受觀眾喜愛。此外，她還多次出版美容、生活類書籍。
網傳2025年1月，大S出席恩師王偉忠大女兒的歸寧宴，或是她最後一次公開露面。
徐熙媛的個人生活同樣備受關注。2010年，她與汪小菲訂婚，並於2011年結婚，婚後育有一女一子。
2021年，她與汪小菲離婚。2022年，徐熙媛與韓國藝人具俊曄結婚，再次成為公眾焦點。昏迷住院，當初生兒子時甚至也因癲癇發作缺氧昏迷，一度失去心跳和呼吸，差點死在手術檯上。