Those looking for simple answers about the relations of H pylori and diseases undoubtedly will be disappointed; the complexity likely is older than the human race. —— Martin Blaser
那些尋求幽門螺桿菌和疾病間簡單關係的人無疑會失望;這其間的錯綜關係可能始於人類誕生之前。——馬汀·布萊澤
我在去年寫過一篇題為《你需要將幽門螺桿菌趕盡殺絕嗎？》的文章，意在表明，對幽門螺桿菌進行不必要的根除可能弊大於利。
而現在，越來越多的研究顯示了幽門螺桿菌對人體可能存在的保護作用，並且一些研究也反映了根除後會出現的問題。
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在發展中國家，攜帶幽門螺桿菌的孩子更不容易患上過敏。［1］
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在兒童時期，攜帶上幽門螺桿菌可以降低哮喘的發病風險。［2］
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攜帶幽門螺桿菌可以降低溼疹的發生率。［3］
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攜帶幽門螺桿菌可以降低胃食道反流症的發病風險。［4］
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幽門螺桿菌可能能預防炎症性腸病的發生。［5］
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對幽門螺桿菌進行根除會造成腸道菌群的擾動。［6］
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在隨機臨床試驗中，進行了幽門螺桿菌根除的人更容易增重。［7］
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在發達國家中，幽門螺桿菌的攜帶比例越低，肥胖率就越高。［8］
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根除幽門螺桿菌後會出現長期荷爾蒙的改變。［9］
從這些研究中，我們可以看出幽門螺桿菌並沒有想象中的那樣十惡不赦。但如果我們再換個角度，將幽門螺桿菌視為『可能會做壞事』的共生菌，我們或許會有更好的見解。
它們一直和我們在一起
早在58000年前，幽門螺桿菌就已經存在於我們非洲祖先的消化道中了。經過漫長的遷徙和演變，這種細菌跟隨者人類遍佈在了世界各地。
絕大部分人在出生6個月後便攜帶上了幽門螺桿菌，除非用抗生素根除，這種細菌會伴隨人們一生。而在20年前，當人們發現了這種細菌和胃潰瘍以及胃癌的關聯後，對它的殲滅行動就開始新起，而這種細菌也漸漸從許多人的消化道中消失。而這20多年，卻正好是許多自身免疫疾病飆升的時期。
幽門螺桿菌只讓少數人患病
世界上50%的人群攜帶有幽門螺桿菌，有些地區甚至有80%的人攜帶這種細菌。然而在這些攜帶者中，只有10%患上了消化性潰瘍，只有1%左右的人會患上胃癌。［10］
在印度、泰國、孟加拉國、巴基斯坦這些國家，幽門螺桿菌的攜帶率非常高，但這些國家人的胃癌發病率卻很低。［11］
不是所有的幽門螺桿菌都那麼『毒』
幽門螺桿菌會造成疾病，但是並不是所有幽門螺桿菌都具有相同的致病性。比如，幽門螺桿菌的基因中存在一種叫做dupA的基因簇，這個基因簇和幽門螺桿菌的致炎症強弱相關。擁有完整的dupA基因簇的幽門螺桿菌致病性會更強，而不具有完整dupA基因簇或沒有該基因簇的幽門螺桿菌則要溫和許多。
事實上，有許多基因因素在影響著幽門螺桿菌的致病性。比如cag致病島、空泡毒素基因、Bab2粘附素基因。不同的菌株致病性可能相差甚遠，因此，將所有幽門螺桿菌一併寫入黑名單並不合適。
不要把胃痛都怪在幽門螺桿菌上
有許多問題都可能引起胃痛、燒心的症狀，比如食物不耐受、胃腸病毒感染和胃食管反流病。僅僅因為幽門螺桿菌的出現並不能說明『這就是它乾的』。
即便你在病變的組織里發現了幽門螺桿菌，也無法證明這就是幽門螺桿菌導致的。它本身就存在於胃中，可能只是恰好進入了病變的組織。
至於胃潰瘍，根除幽門螺桿菌後，潰瘍確實能得到好轉，復發的機率也會大幅度地下降。然而，幽門螺桿菌造成胃潰瘍並不滿足科赫法則（用於鑑定傳染病病原的標準）。
當初，巴里•馬歇爾在喝下含幽門螺桿菌的培養基後只是出現了胃炎，而並沒有出現胃潰瘍。並且，在14天后，馬歇爾的胃炎症狀也基本消失了。值得指出的是，馬歇爾未經抗生素治療就得到了痊癒。［12］
事實上，在1995年的時候，馬歇爾本人也發表論文承認了這點：幽門螺桿菌感染胃潰瘍不滿足科赫法則。［13］
為什麼幽門螺桿菌會讓一些人患病？
攜帶幽門螺桿菌的人那麼多，為什麼只有20%的攜帶者會患病，那剩下80%的人呢？如果我們將幽門螺桿菌視為正常菌群的一部分，我們或許不會再糾結是否需要對無症狀的患者進行根除——
畢竟，我們可以看到用抗生素根除幽門螺桿菌直接面臨的一些問題：
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50%以上的患者在根除中會出現不良反應。［14］
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20%左右的機率會根除失敗。［15］
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根除後腸道菌群的變化可能帶來長期的健康影響。［6］
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使用抗生素會增加耐藥性細菌產生的風險
擁有了這種思維方式，我們會去考慮——為什麼大多數感染者不生病？
顯然，這背後存在著眾多變數——年齡、生活環境、飲食、運動強度都可能在起著作用。探尋因果關係，定然是複雜的，但有了這種思考方式，我們也許可以找出更好的方法去治療需要治療的患者，我們甚至還能利用幽門螺桿菌來治療其他疾病。
按照這個思路，我們可以推測一下幽門螺桿菌感染背後的真正原因。
正常的腸道菌群可以分泌一些能抑制幽門螺桿菌生長的類細菌素，從而控制幽門螺桿菌的滋生。比如，從健康人胃中提取出的約氏乳桿菌No. 1088就表現出了對幽門螺桿菌的很強的抑制作用。［16］在當人體出現菌群失調後，這種細菌相互牽制的平衡就被打破了，幽門螺桿菌開始大量繁殖，從而表現出炎症效應。
有些幽門螺桿菌的菌種毒性特別強，而宿主的身體條件又恰好容易被感染。
幽門螺桿菌只是胃中菌群的正常部分，而由於種種原因，宿主的胃黏膜出現了損傷，而幽門螺桿菌又恰好在損傷的部位定植，從而造成了二次感染。
從這個角度來看，我們或許能將幽門螺桿菌的治療從『消滅』轉為『預防』上——即維護正常的消化道菌群、找出低致病性甚至無致病性的幽門螺桿菌菌株作為疫苗、保持健康的飲食和生活方式以防止胃黏膜受損。
上醫治未病，這也許才是更理想的治療方式。
小結
有時候，角度決定了我們的視野。如果我們換個角度，將幽門螺桿菌視為一種共生菌，去尋找它與健康人群間的共生關係，也許我們能獲得不一樣的認識。在我們完全瞭解這之間的機制之前，不分青紅皂白地將它根除，帶來的可能是一場新的災難。
參考文獻：
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9. Yap, T. W. C., Leow, A. H. R., Azmi, A. N., Francois, F., Perez-Perez, G. I., Blaser, M. J., … & Vadivelu, J. (2015). Changes in Metabolic Hormones in Malaysian Young Adults following Helicobacter pylori Eradication. PloS one, 10(8), e0135771.
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15. Seo, S. I., Kim, S. J., Kim, H. S., Shin, W. G., Kim, K. H., Jang, M. K., … & Kim, H. Y. (2015). Is There Any Difference in the Eradication Rate of Helicobacter pylori Infection According to the Endoscopic Stage of Peptic Ulcer Disease?. Helicobacter, 20(6), 424-430.
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