文 | 緩緩君
首發 | 緩緩說
01
2022年11月中旬和12月初，我寫過兩篇關於新冠的文章，分別是《石家莊在給全國人民探路了？》和《即將到來的大流感時代》。
因為判斷新冠會在全國範圍內大面積暴發，所以從11月中旬開始（當時政策還沒有放開，相關物資也很容易買到），我就強烈建議大家，要在家中備好藥品、防護用品和檢測儀器。
然而，後一篇文章很快就被和諧了。
但形勢也確實如預判的那樣。
從12月中旬開始，血氧儀價格翻倍了，退燒藥、咳嗽藥更是一度花錢都買不到，一時人心惶惶。
當時就有很多讀者在後臺給我留言說，幸好看了我的文章，提前備好了物資，還有人特意跑到微博上來留言感謝（公眾號文章被刪後我又發到了微博上）。
"兩週前看了這個帖子，買了必備劑量的物品和藥物。上週北京很多人中招，明顯感覺身邊物資緊俏，好多物資已經買不到，週四突然有了症狀，陽了。已經居家4天，前來感謝。”
這讓我自己也很有成就感，因為我的建議確實幫到大家了，也激勵了我勇敢去表達一些自己的看法。
兩年後的今天，我看到了一些新的變化，也有了一些新的建議，所以想再次和大家聊一聊新冠。
02
自6月開始，有不少網友在社交媒體表示，自己“又陽了”。
微信群裡關於新冠的討論也多了起來。
“身邊已經有三四個陽過一圈了。”
“上一次陽還沒緩過來呢。”
“昨天剛補了兩盒藥給我父母。”
國內外的資料也證實了新冠的“反彈”。
根據廣東省疾病預防控制局日前公佈的資料，今年7月，廣東省新發新冠感染病例18384例，相比於6月大增1萬多例。
深圳市第三人民醫院的臨床資料顯示，7月初開始該院發熱門診新冠陽性患者逐漸增多，發熱患者中約20%檢測到了新冠病毒，10%的感染患者需住院治療，“基本上都是合併基礎病的高齡患者”。
國外的情況更不樂觀。
8月6日，世界衛生組織在新聞釋出會上表示，本屆奧運會已至少有40名運動員的新冠檢測結果呈陽性。
8月7日，世界衛生組織發出警告，新冠病毒感染率在全球範圍內持續攀升，全球平均陽性率超過10%，歐洲地區更是高達20%。
“來自世衛組織遍佈84個國家的哨點監測系統的資料顯示，新冠病毒檢測呈陽性的百分比在過去幾周裡一直在上升。新冠尚未遠離我們。”
世衛組織擔憂，更嚴重的病毒變種可能即將出現。
自從經歷了2022年底的那波新冠大暴發後，我身邊的一些人覺得，反正已經感染過了，不用過於擔心；也有些人則認為，新冠防不勝防，那乾脆就不防了。
但我真的建議大家，不能因為已經感染過了就掉以輕心。
因為無論是我自己的切身體會，還是國內外的研究都顯示，“長新冠”真的存在的，嚴重的甚至會影響終生。
03
自從2022年底感染了新冠之後，我的身體到現在都還沒完全恢復。
一個是體檢時查出了肺部有小的結節，另一個是夜間心跳很不規律，偶爾還會有心臟被什麼東西壓著一樣的感覺。
這種感覺是感染新冠前從來沒有過的。
當然，感覺可能有主觀成分，但是心跳資料和肺部結節是客觀的——確實和以前不一樣了。
所以我強烈懷疑自己也受到了“長新冠”的影響。
所謂的“長新冠”，其實就是指新冠後遺症，相關的研究從2020年就已經開始了。
據世界衛生組織（WHO）定義，長新冠指在最初的新冠病毒（SARS-CoV-2）感染3個月後繼續或出現新的症狀，包括疲勞、呼吸短促和認知功能障礙等，並且這些症狀持續至少2個月。大約10%-20%感染SARS-CoV-2的人可能會繼續出現長新冠症狀。
由於防控政策的差別，國外關於長新冠的研究遠遠多於國內，並已累積了相當多的研究成果。
比如下面這張圖大家可能見過，這是英國的一項關於新冠後遺症的早期研究，其中包括疲勞、肌肉疼痛、睡眠困難、頭痛、呼吸短促、眼睛痠痛等20多種症狀。
而後續的一些研究，可能會顛覆你的認知。
2023年1月，美國斯克裡普斯研究中心的研究人員在" Nature Reviews Microbiology "（IF=78）期刊上發表了一篇題為" Long COVID：major findings，mechanisms and recommendations "的研究綜述。
該研究顯示，新冠不只是一種呼吸系統疾病，而是會影響人體多個組織和器官，常見的包括：心臟、呼吸系統、免疫系統、胃腸系統、神經系統、泌尿系統、內分泌系統、生殖系統等。
長新冠患者在多個器官系統中經歷了數十種症狀，常見的新發疾病包括心血管、血栓和腦血管疾病、2型糖尿病、肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵（ME/CFS）和自主神經障礙，特別是直立性心動過速綜合徵（POTS）症狀可能持續數年，尤其是在新發ME/CFS和自主神經障礙的情況下，預計會持續一生。
根據2年多的長新冠研究和過去數十年的慢性疲勞綜合徵等疾病研究發現，如果不採取行動，相當比例的長新冠患者可能終身殘疾。
2024年2月，英國鏡報（Mirror）釋出了一篇文章：'Silent' organ damage found in more than half of long Covid patients, warns new study（標題翻譯過來大意為：新的研究警告稱，超過一半的長新冠患者發現了“無聲的”器官損傷）。
該報道援引發表在《英國皇家醫學會雜誌》上的一項研究顯示，新冠感染會導致“無聲的器官損傷”，有59%的長新冠患者在出現最初症狀的一年內會出現單器官損傷，29%會出現多器官損傷。即使是那些最初感染時沒有出現嚴重症狀的患者，也有可能造成器官的持續損傷。
該報道還稱，由於病毒還在以令人難以置信的速度進化，隨著新變種的不斷出現和疫苗保護作用的下降，英國沒能控制住感染率，這意味著人們未來將面臨著持續不斷的感染潮，這引起了人們對健康影響的擔憂。
發現了沒？
國外雖然放開得早，但是對於長新冠的影響，一直都在向公眾釋出警示。
而國內的情況則正好相反。
放開之前和放開之後，媒體的口徑有著明顯的區別，一些專家和臨床醫生甚至還跳出來說：長新冠基本沒有，“後遺症”可能來源於心理因素。
這是在嚴重誤導公眾對長新冠的認知。
其實一直到2023年的前幾個月，國內學界對於長新冠都存在爭議。
直到2023年5月，在國家感染性疾病臨床醫學研究中心的學術年會上，這個問題終於有了定調。
面對爭議，中科院院士高福表示，長新冠是一個基本事實，不要回避，不要因為長新冠可能對人類有影響就不敢講，這不是科學的態度。
不能因為有影響就當鴕鳥，而是要讓“公眾理解、參與依從”。
高福還表示：“感染次數越多，後遺症風險越高，這是有臨床資料的，所以病人該診斷要診斷，該用藥要用藥。”
我非常同意高福院士在會上的這些觀點，不僅體現了實事求是的態度，還點出了某些人對長新冠避之不談的原因，可謂振聾發聵。
然而，哪怕是一年多後的今天，我們有權威的平臺去了解長新冠相關的最新研究嗎？
又有多少媒體做過相關的科普和警示呢？
正是因為我們缺乏公開的權威平臺對長新冠進行持續的科普，公眾無法獲得可靠的科學資訊，導致國內對長新冠的認識不足。
不得不說，這真的讓人感到非常遺憾。
04
但病毒不會停下進化的腳步。
自去年開始，各種呼吸道疾病輪流來襲，除了新冠以外，還有甲流、乙流、副流感、肺炎支原體、腺病毒、鼻病毒等等，沒完沒了。
家裡有小孩的，可能會印象尤其深刻。
去年帶我家酸崽去兒保（浙江大學醫學院附屬兒童醫院），真的是人山人海，連醫院大樓外的草坪上都鋪了地墊、搭滿了帳篷。
小孩子生病了之後，大人總是非常重視，會及早帶孩子去就醫，然而到了大人中招的時候，很多人卻選擇了硬扛，或者簡單用點退燒藥什麼的。
但正如上面分析的，這其實是有風險的。
新冠病毒它不僅僅是針對呼吸道的，它還可以透過免疫介導反應和炎症反應，損傷人體所有的器官，所以“長新冠”可以表現在身體的各個部位。
在呼吸道，一些患者轉陰後出現肺的纖維化，重症患者肺裡產生血栓，這類病人呼吸功能的恢復需要比較長的時間。 在心血管系統，常見的“長新冠”症狀是心肌的炎症，最嚴重的情況是心肌傳導神經被損傷後導致心臟驟停。這也是一些媒體報道的新冠康復後猝死的主要原因。 還有一些“長新冠”症狀是普通人不太熟悉的，但醫生卻經常能碰到。比如尿路感染，患者感到尿頻、排尿困難，這是因為病毒對尿肌功能造成了損傷，還有急性腎損傷的患者也不在少數。
總之，國內外的研究和臨床實踐都顯示，新冠病毒可以對人體各個器官帶來長期的損傷。
除此之外，美國的一項研究還顯示，新冠會導致乳腺癌、口腔癌、胰腺癌、結直腸癌以及肺癌的發生率顯著增加（可能和感染後的炎症風暴有關，早在2002年，nature就曾發文稱，炎症風暴與癌症的發生發展有密切關係）。
綜上，長新冠對人體的傷害，可能遠遠超出了你的認知！
所以，我們真的不能因為感染過了就對新冠掉以輕心。
那麼，具體應該怎麼辦？
我的建議是：
1.平時還是要適當做一些防護。
尤其是陪老人小孩去醫院看病的時候，還是得戴好口罩。
2.一旦有了中招的感覺，建議儘早開展檢測，鎖定病原體。
現在一些帶跑腿功能的APP已經可以提供上門快檢服務了，部分地區甚至支援19種病原體一次檢出。
如果你所在的地址不支援上門快檢，也可以看看小區周邊的診所、社群醫院是否支援多種病原體的一次性檢測。
如果有的話，趕緊做一個，確定了病因，接下來才好用藥。
3.對症下藥，藉助抗病毒藥物清除病毒。
有些人可能會說，新冠是一種自限性疾病，把病程熬過去了，靠人體的免疫系統就可以清除體內的病毒。
這種觀點其實也沒有錯，但卻是“只知其一不知其二”。
因為“自限性”並不是說感染後就不會給身體臟器帶來損傷。
之所以會有長新冠，就是因為在熬的那個過程中，有些人的臟器受到了損傷，這個損傷可能是一時的，也可能是不可逆的。
臨床實踐證明，使用抗病毒藥物來幫助人體清除病毒，是避免感染損傷的最有效的方法。
那麼，具體用什麼藥呢？
05
作為一名理工男，我對藥品的選擇非常謹慎，不會單純因為某位專家或者院士說XX藥有效就輕易接受，我更看中的是藥物的安全性和有效性。
那麼，怎麼來衡量安全性和有效性呢？
這就要比較證據的充分性了。
某種藥物是不是安全和有效，它需要有足夠的資料和證據來進行驗證。
目前市面上的抗新冠病毒藥中，有兩個靶點是經過了充分的驗證的，分別是3CL靶點和rdrp靶點。
針對這兩個靶點的進口藥物，分別是輝瑞的Paxlovid和默沙東的利卓瑞（藥品分子名：莫諾拉韋）。
絕大多數的研究和臨床資料都顯示，Paxlovid有效性更好，還能降低住院風險；而在安全性方面，莫諾拉韋有致癌風險，而Paxlovid沒有。
所以如果讓我在這兩個藥中選，那我肯定選Paxlovid 。
但是Paxlovid 有兩個問題：
一個是價格太高。
其實早在2022年2月，Paxlovid就經國家藥監按照藥品特別審批程式，附條件批准Paxlovid進口註冊，價格是2300元每盒。
3月15日，Paxlovid被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，執行臨時醫保報銷。
同年底，在和中國國家醫保局進行談判前夕，輝瑞主動將價格下調至1890元/盒。
但最終，Paxlovid還是因為“報價過高”未能正式納入醫保目錄。
輝瑞在談判時的具體報價是多少，至今仍未揭曉。
但據《財新》報道，有權威人士稱，輝瑞在1890元的價格基礎上幾乎沒有降價。
這也難怪Paxlovid會出局。
以中國的人口基數，這個價格醫保基金根本承擔不起。
而以中國的人均收入，不走醫保普通老百姓顯然也吃不起。
Paxlovid的另一個問題則更加棘手，即這個藥的療效有侷限性。
臨床試驗顯示，Paxlovid主要適應群體是65歲以上或者有基礎疾病的新冠患者，如糖尿病、高血壓、冠心病等高危人群；對於40-64歲這個區間的一般感染者，Paxlovid並沒有明顯作用；對於40歲以下的一般感染者，作用微乎其微。
而今年發表在全球頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》上的EPIC-SR臨床試驗結果，更是讓Paxlovid 走下了“神壇”。
根據EPIC-SR的臨床試驗結果，在已接種疫苗且存在重症危險因素或未接種疫苗且不存在危險因素的Covid-19患者中，Paxlovid在症狀持續緩解等主要終點方面療效與安慰劑無顯著差異。
這進一步驗證了Paxlovid 主要還是適用於防重症和高風險人群，而對於廣大的輕中症患者和非高風險人群，它幾乎沒有什麼作用。
這是 Paxlovid 的侷限性，偏偏價格還這麼高。
因此，在綜合考慮了價格因素和療效之後，我認為 Paxlovid 同樣不值得推薦，至少它不適合絕大多數的普通中國家庭（除非家裡有適應人群，且你家經濟條件較好，那另當別論）。
那我們到底應該用啥藥？
其實我一直有在關注國產新冠抗病毒藥物的研發進展和臨床資料，包括阿茲夫定、先諾欣、民得維、樂睿靈等，這些都是國產新冠藥的種子選手。
在經歷了長期的觀察和對比後，以上四款藥物中還真的有一款是可以放心推薦給大家的。
只是，在揭曉答案之前，先和大家分享一下我的決策依據。
06
在上面提到了四款國產種子選手裡，阿茲夫定是首先被我排除的。
為啥？
因為它的安全性存疑。
阿茲夫定最早是抗艾滋的藥物，並不是專門針對新冠研發的，而是在後來增加新冠病適應症的基礎上才獲批上市。
但是，根據該藥上市時的評審報告，阿茲夫定存在潛在的遺傳毒性與生殖毒性風險。
其中在遺傳毒性的試驗中，阿茲夫定在三種常用的遺傳毒性評估方法中結果全部為陽性。
而在生殖毒性的試驗中，大鼠與兔兩種常用實驗動物中的多個結果也為陽性。
即試驗結果表明，阿茲夫定對動物的生殖和後代產生了嚴重的負面影響，還導致小鼠的體內發生了基因突變。
這種影響會不會作用於人體，我們尚缺乏足夠的證據，但可以肯定的是，它存在潛在的安全風險。
所以，哪怕是有院士給我推薦阿茲夫定，我也不會選它。
而在先諾欣、樂睿靈和民得維這三款藥物中，先諾欣、樂睿靈在原理上和 Paxlovid 相似，都是透過抑制新冠病毒3CL蛋白酶，以此來阻斷新冠病毒的複製和擴散；而民得維則和默沙東的莫諾拉韋一樣，是去抑制新冠病毒RNA複製酶（RdRp）。
至於這兩條路徑哪一條更友好？
現成的可參考物件就是Paxlovid和莫諾拉韋——前者明顯優於後者。
那我們就可以認為，以3CL為靶點的這條路在安全性和有效性方面，有著更充分的證據。
而在同樣是以3CL為靶點的兩款國產新冠藥中，先諾欣和樂睿靈的一個顯著區別是，先諾欣採用的是“先諾特韋+利托那韋”藥物組合，而樂睿靈是單藥。
在利托那韋的作用下，可以延緩兩種藥物在體內的代謝分解，起到延長藥物作用時間，提高抗病毒的效果，這是聯合用藥的優勢。
要注意的是，利托那韋也可能會引起藥物衝突，所以在使用前務必遵循醫囑。
但藥物衝突的問題也不用過於擔心，因為Paxlovid 也含有利托那韋，全球已經有上千萬人使用過它了，絕大多數情況下這個問題都可以解決。
而在藥物的安全性、有效性以及研究質量方面，先諾欣的表現無疑是更加讓人覺得安心的。
其臨床前、臨床I期、Ib期研究已於2023年先後發表在《自然》子刊、《歐洲藥物科學雜誌》、《柳葉刀》子刊；
II/III期臨床研究顯示，先諾欣可快速、大幅降低病毒載量超96%，顯著縮短核酸轉陰時間約2.2天，症狀顯著縮短1.5天，重症高風險人群亞組顯著縮短約2.4天，其藥效已超過了Paxlovid （Paxlovid的研究顯示，可以讓病毒載量下降86.4％），且安全耐受性良好，這個表現可以說是讓人非常驚喜！
並且這項研究已於2024年1月被髮表在了權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》上(NEJM，2022 年度影響因子：158.5)。
《新英格蘭醫學雜誌》對該研究的評價是：“這是 NEJM 發表的首個採用安慰劑對照的中國自主研發新冠創新藥臨床試驗，也是首次在優效性試驗中證實抗病毒藥物對輕中度新冠患者有效。這在新冠常態化、新毒株仍不斷出現的當下意義重大。”
這不僅意味著先諾欣的臨床研究成果獲得了國際學術界的認可，也標誌著先諾欣成為首款具有完整證據鏈的國產3CL靶點抗新冠藥物。
這裡我還想特別補充的一點是，驗證先諾欣有效和把Paxlovid趕下神壇的研究，都是發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的，所以不存在期刊質量上的差異。
換言之，裁判都是同一位裁判，所以這個結果沒啥好指摘的。
相比於其它幾款國產新冠藥，先諾欣在證據的充分性方面，可以說是擁有壓倒性的優勢。
2024年7月8日，經國家藥品監督管理局同意，先諾欣由附條件批准轉為常規批准，成為國內首款且唯一獲得常規批准的口服抗新冠病毒藥物（注意這個“首款且唯一”，其他國產新冠藥都是附條件上市，還在“試用期”，只有先諾欣“轉正”了）。
至此，無論從安全性、有效性還是研究的質量方面，先諾欣在國產新冠藥中可以說是獨一檔的存在。
相比於Paxlovid，先諾欣不僅適用於防止重症和高風險人群，試驗結果表明它對輕中度新冠患者同樣有效，可以給我們青壯年群體用來緩解症狀和加快康復，同時，它也可以幫助高危群體用來防止重症和死亡。
而在價格方面，先諾欣每盒/療程的價格為479元，僅為Paxlovid的1/4，醫保報銷之後自費部分最低可以控制在百元之內（報銷比例因人而異、因地而異）。
寫到這裡，突然就有一股老淚縱橫的感覺。
過去我們在創新藥領域的研發能力不行，就只能受制於人——要麼接受外國公司的獅子大開口，不然就只能忍痛放棄，或者漂洋過海去印度買仿製藥。
好在，我們國家還是有那麼一群科研人員，有那麼一批創新藥研發公司，他們沒有放棄，他們依舊在努力。
並且，他們之中，還真的有人把對標Paxlovid的抗病毒藥，給做成功了！
這不僅是中國在醫藥領域裡的一項了不起的突破，更重要的是，它能讓億萬中國老百姓受益，讓大家能夠以負擔得起的價格買到優質可靠的新冠藥。
考慮到長新冠潛在的巨大風險，我真的建議大家在家裡常備幾盒先諾欣，一旦檢測到陽性，第一時間用藥。
根據最近發表在《柳葉刀》的一篇論文顯示，長新冠症狀的出現可能與病毒在人體組織內的持續殘留有關。
在新冠病毒感染初期，服用藥物可以儘可能在早期阻斷病毒，減少病情進展，保護人體，並協助免疫系統來進行清除殘留病毒。
這也是經過臨床實踐證實的避免感染損傷最有效的方法。
尤其是家裡老人有基礎性疾病的，他們都是新冠重症和長新冠的高風險人群，真的建議大家要聽勸，不要讓老人硬扛。
還是高福院士的那句話：“感染次數越多，後遺症風險越高，這是有臨床資料的，所以病人該診斷要診斷，該用藥要用藥。”
最後，人生中有些事我們是無法控制的，而有些風險是我們可以提前做好應對準備的。
做好自己力所能及的部分，既是對自己負責，也是對家人負責。
更重要的是，它可以避免我們留下“要是當時怎樣怎樣就好了”的遺憾。
緩緩君：985高校工科男，時代華語圖書籤約作者。有一些故事，也有一些觀點；有一點理性，也有一點溫度，已出版《我就喜歡這樣的你》。公眾號：緩緩說（huanhuanshuo520）
關鍵詞
藥物
病毒
新冠病毒
醫保
症狀
