正如此前預料的一樣，美國介入伊以衝突的形式就是空襲伊朗核設施，他們也確實這樣做了。
當地時間21號，特朗普在社交平臺披露，美軍對伊朗3處核設施進行了打擊：
特朗普表示：伊朗福爾多核設施被徹底摧毀，美軍使用了六枚巨型掩體炸彈。納坦茲和伊斯法罕的核設施被美國潛艇發射的30枚戰斧導彈摧毀。另據美國媒體披露，美國空軍B-2A隱身轟炸機參與了此次空襲行動。
伊朗在此之前有過這樣的回應：打擊中東地區的美軍基地，比深入以色列更容易（距離更近，射程夠得著，彈道導彈打擊精度也會有所提升）。
比起伊朗，胡賽武裝則更為強硬。
胡賽武裝表示，如果美國和以色列一起襲擊和侵略伊朗，胡塞武裝將對在紅海的美國船隻和美海軍艦艇進行攻擊（意思就是不區分軍用或民用目標，對美國船隻進行無差別打擊）。